第十五章肝的生物化学.pptVIP

四、胆汁酸的功能 胆汁酸的立体构型具有亲水和疏水的两个侧面，表现出很强的界面活性，能降低水和油两相间的表面张力。 第六十三页，共九十四页，2022年，8月28日 疏水侧 亲水侧 甘氨胆酸的立体构型 第六十四页，共九十四页，2022年，8月28日 胆汁酸的主要生理功能 促进脂类物质的消化吸收。 维持胆汁中胆固醇的溶解：即胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值≥10︰1。 第六十五页，共九十四页，2022年，8月28日 第四节 胆色素的代谢与黄疸 Section 4 Metabolism of Bile Pigment and Jaundice 第六十六页，共九十四页，2022年，8月28日 结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应。 结合反应大多数在肝细胞的微粒体、胞液或线粒体内进行。 可供结合的物质主要有葡萄糖醛酸（GA）、硫酸、乙酰辅酶A、谷胱甘肽、甘氨酸、甲基等物质或基团等。 第三十一页，共九十四页，2022年，8月28日 是结合反应中最普通的一种，在微粒体中进行。 凡含有醇、酚、硫酚、胺及羧基等极性基团的化合物在酶的作用下均可与GA进行结合反应，产物是醚型或酯型?-葡萄糖醛酸苷。 1. 葡萄糖醛酸（GA）结合反应： 第三十二页，共九十四页，2022年，8月28日 反应所需GA来自胞液中的尿苷二磷酸?-葡萄糖醛酸（UDPGA），UDPGA来自糖代谢，由1-磷酸葡萄糖和UTP通过糖醛酸循环生成。 第三十三页，共九十四页，2022年，8月28日 2NAD+ 2NADH+ 2H+ UDPG脱氢酶 葡萄糖醛酸基的直接供体： 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 第三十四页，共九十四页，2022年，8月28日 催化酶：葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferase, UGT) 。 举例： + UDPGA 苯酚 + UDP 苯-β-葡糖醛酸苷 第三十五页，共九十四页，2022年，8月28日 在胞浆中进行，各种醇、酚、芳胺类化合物均可在硫酸转移酶的作用下与硫酸结合，生成硫酸酯。 反应中的硫酸必须首先活化成3′-磷酸腺苷-5′-磷酰硫酸（PAPS），才能进行结合反应。 2. 硫酸结合反应： 第三十六页，共九十四页，2022年，8月28日 硫酸供体：3′-磷酸腺苷5′-磷酰硫酸( PAPS)。 催化酶：硫酸转移酶 (sulfate transferase ) 举例： 雌酮 ＋PAPS +PAP 雌酮硫酸酯 第三十七页，共九十四页，2022年，8月28日 芳胺类化合物（-NH2）主要在胞液乙酰基转移酶作用下与来自糖、脂、蛋白质代谢的乙酰辅酶A的乙酰基结合。 苯甲酸、苯乙酸（-COOH）则可在线粒体酶系作用下，先与辅酶A结合形成酰基辅酶A，再与甘氨酸或谷氨酰胺结合。 3. 酰基结合反应： 第三十八页，共九十四页，2022年，8月28日 异烟肼 乙酰辅酶A 乙酰异烟肼 辅酶A 酰基结合反应 第三十九页，共九十四页，2022年，8月28日 4. 谷胱甘肽结合反应： 环氧萘 谷胱甘肽 S-二氢萘醇谷胱甘肽 第四十页，共九十四页，2022年，8月28日 5. 甘氨酸结合反应： 苯甲酰CoA 甘氨酸 马尿酸 辅酶A 第四十一页，共九十四页，2022年，8月28日 6. 甲基化反应： 尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺 甲基的供体：S - 腺苷甲硫氨酸(SAM) 第四十二页，共九十四页，2022年，8月28日 1．反应的连续性 一种物质在体内的转化往往同时或先后发生多种反应，产生多种产物，一般先氧化再结合。 2．反应类型的多样性 同一类或同一种物质在体内也可进行多种不同反应。 3．解毒与致毒的双重性 一种物质经过一定的转化后，其毒性可能减弱（解毒）也可能增强（致毒）。 三、生物转化作用的若干特点 第四十三页，共九十四页，2022年，8月28日 1．药物或毒物对生物转化酶类的诱导作用。 2．药物或毒物对生物转化的抑制作用。 3．年龄对生物转化的影响： 胎儿、新生儿、老年人生物转化能力减弱。 4．肝的病变对生物转化的影响： 对药物或毒物的摄取、转化作用减弱。 四、影响生物转化的因素 第四十四页，共九十四页，2022年，8月28日 Section 3 Metabolism of Bile and Bile Acids 第三节 胆汁和胆汁酸的代谢 第四十五页，共九十四页，2022年