镇痛镇静药物的合理应用.pptVIP

镇静、催眠和麻醉作用 “清醒镇静”，类似于自然睡眠 的非快速动眼相 无呼吸抑制作用 对认知功能抑制不明显 第六十二页，共七十六页，2022年，8月28日 镇痛作用 镇痛作用有限 动物实验发现：经硬膜外给药可明显逆转新生鼠炎症性痛觉过敏 第六十三页，共七十六页，2022年，8月28日 麻醉性镇痛药 哌替啶 (pethidine) 镇痛强度为吗啡的1 /10 对心肌有直接的抑制作用 血管扩张和心率增快 也引起呕吐、抑制胃肠蠕动和增加胆道内压力 临床应用时注意接受单胺氧化酶抑制药物的病人 第三十页，共七十六页，2022年，8月28日 麻醉性镇痛药 芬太尼的镇痛强度为吗啡的75-125倍 对呼吸有抑制作用 对心血管系统的影响轻，不抑制心肌收缩力，可显著降低低血容量患者的血压 没有组胺释放作用 脂溶性强 肌肉、脂肪、胃壁和肺组织是储存芬太尼的重要部位 第三十一页，共七十六页，2022年，8月28日 麻醉性镇痛药 快速注射可引起胸壁和腹壁肌肉强直从而影响通气 反复注射或大剂量注射后，可产生蓄积作用，在停药3-4小时后出现延迟性呼吸抑制 依赖性较吗啡和哌替啶轻 第三十二页，共七十六页，2022年，8月28日 麻醉性镇痛药 输注即时半衰期（contex-sensitive half-time；t1/2c-s）：维持恒定血药浓度一定时间后停止输注，中央室的药物浓度下降50%所需的时间。 芬太尼、阿芬太尼和苏芬太尼输注4小时后t1/2c-s分别为262、58和34分钟。 芬太尼在肝脏脱去甲基、羟基化和酰胺基水解，形成多种无药理活性的代谢物，随尿液和胆汁排除。 消除半衰期为2.4-4小时 第三十三页，共七十六页，2022年，8月28日 麻醉性镇痛药 LD：25-50ug IV ，MD：0.7-10ug/kg/h(0.8-4.72) 0.5mg配 50ml 生理盐水10ug /m VD 4.1L/kg 有效镇痛浓度是0.63ng/ml，但个体差异范围为 第三十四页，共七十六页，2022年，8月28日 镇静药 第三十五页，共七十六页，2022年，8月28日 异丙酚（propofol） 短效的静脉麻醉药 在肝内与葡萄糖醛酸和硫酸盐共轭作用，代谢为水溶性的化合物经肾脏排泄 肝外代谢 稳态表观分布容积（Vdss）2-10L/kg，血浆浓度大于2ug/kg时，达遗忘作用 第三十六页，共七十六页，2022年，8月28日 持续输注瞬时半衰期 t1/2CS 概念的提出，对于临床麻醉有着极为重要的意义： 如异丙酚的消除半衰期为0.5~1.5小时，但是即使在较长时间（3小时）的静脉输注后，其持续输注即时半衰期仍小于25分钟。 如果控制合理的血浆异丙酚浓度，病人就可以很快的苏醒和恢复。 第三十七页，共七十六页，2022年，8月28日 持续输注瞬时半衰期 第三十八页，共七十六页，2022年，8月28日 异丙酚（propofol） 异丙酚的作用主要是催眠、镇静与遗忘 与硫喷妥钠不同，浅麻醉下异丙酚无抗镇痛作用，亚催眠剂量下也不增强躯体对疼痛刺激的敏感性 异丙酚的抗惊厥作用为剂量依赖性，可用于处理癫痫发作 颅内压正常的患者，异丙酚麻醉后，颅内压下降30%，与脑灌注压稍下降有关 颅内压升高的患者，颅内压下降30%-50%，伴随脑灌注压的明显下降，脑血流量减少 降低脑氧代谢率，具有脑保护作用 可眼内压降低30%-40% 第三十九页，共七十六页，2022年，8月28日 异丙酚（propofol） 静脉注射异丙酚2-2.5mg/kg，收缩压下降25%-40% 外周血管扩张和直接心脏抑制 对心血管的抑制作用与患者年龄和输注药物的速度有关 抗呕吐作用 支气管扩张作用，但不同于氟烷和氯胺酮能提供有效的支气管扩张作用 异丙酚输注综合征 血浆甘油三酯升高 第四十页，共七十六页，2022年，8月28日 LD：1-2mg/kg IV slowly over 1min， MD：5-150ug/kg/min 有效遗忘血浆浓度是为1.8mg/kg. 第四十一页，共七十六页，2022年，8月28日 依托咪酯（etomidate） 为咪唑类衍生物 催眠性静脉麻醉药，对呼吸循环影响轻微，诱导与苏醒快 在肝脏和血浆迅速水解 麻醉维持血浆药物浓度为0.3-0.5ug /ml，镇静浓度为0.15-0.3ug /ml，清醒浓度为0.15-0.25ug /ml 稳态表观分布容积（Vdss） 第四十二页，共七十六页，2022年，8月28日 依托咪酯（etomidate） 在不影响平均动脉压的情况下，脑血流量减少34%，脑氧代谢率（CRMO2）降低45%，脑灌注压稳定或稍增加，脑血管的反应性不消失 颅内压升高的患者用此药麻醉至脑电波呈突发性抑制时，颅内压下降50%