硫唑嘌呤导致骨髓抑制1例及文献复习.pptxVIP

硫唑嘌呤导致骨髓抑制1例及文献复习第1页/共20页 01 . 病例回顾第2页/共20页 病例回顾2017-417-6-22硫唑嘌呤片 50mg tid，自行加量至 100mg tid3天后出现恶心、纳差，间断服用100mg qd / bid17-7-8血常规：WBC 1.81 *109/L NEUT 44.7 % HGB 135 g/L PLT 224*109/L停用硫唑嘌呤，至此共服约40片（2g）17-7-10发热，Tmax 39.5℃伴畏寒、无寒战，伴咽痛、偶有咳嗽、咳痰17-7-11系统性红斑狼疮重度骨髓抑制粒细胞缺乏、血小板减少肺部感染肝功能异常系统性红斑狼疮，强的松 40mg qd（1周减5mg）+ 纷乐 200mg bid强的松25mg/d，全身疲乏，补体下降病例号：100478** 年龄：23岁 性别：女 体重：45kg第3页/共20页 血象变化第4页/共20页 化验指标第5页/共20页 主要药物治疗第6页/共20页 硫唑嘌呤（azathioprine，AZA）分解为6-巯嘌呤核苷酸（6-MP）阻碍嘌呤生成灭活T淋巴细胞下调T、B功能细胞+体液免疫作用机制011-3 mg/kg/d分次服用饭后服用不可掰开用法用量03胃肠道反应脱发造血功能抑制感染肿瘤肝肾功能损伤不良反应04类风湿关节炎系统性红斑狼疮炎症性肠病血液肿瘤重症肌无力适应症02第7页/共20页 不良反应特点国外一项关于硫唑嘌呤治疗炎症性肠病的安全性大样本、长期随访的队列研究纳入患者 3931 例，其中95%的患者接受硫唑嘌呤治疗队列研究发生中位数时间在开始接受治疗后 1个月ADR发生时间发生率26%恶心（8%）、中毒性肝损伤（4%）、骨髓中毒性损伤（4%）和胰腺炎（4%）骨髓抑制损伤的发生风险在女性患者中较高ADR发生率[1] CHAPARRO M,ORDAS I,CABRE E,et al.Safety of thiopurine therapy in inflammatory bowel disease：long-term follow-up study of 3931 patients[J],Inflamm Bowel Dis，2013，19（7）：1404-1410.第8页/共20页 不良反应特点以造血系统毒性和肝功能损伤为主服药后骨髓抑制发生在用药后的8d 至10 周后，多集中在服药后3～4 周国内报道造血系统[2] 刘硕,秦颖,王乃栩. 硫唑嘌呤的药物不良反应及合理用药概述[J]. 药物流行病学杂志,2013,22(7)：390.[3] 赵峻,张莉蓉,乔海灵.免疫抑制剂硫唑嘌呤的药物不良反应[J].中国误诊学杂志,2006,6(5)：840.[4] 陈瑶,黄晓军等.异基因造血干细胞移植后硫唑嘌呤致严重全血细胞减少3 例并文献复习[J].中国实用内科杂志,2010,30(10)：933.WBC减少占比最高（76.4%），多数较轻微WBC下降速度越快，预示骨髓抑制越严重最严重的血液学毒性是骨髓抑制导致的全血细胞减少，但比较罕见呈剂量和时间依赖性停药后血象恢复的时间是1～8 周第9页/共20页 代谢过程[5] 沈如飞，曾繁典，师少军.硫唑嘌呤的药理作用和临床应用研究进展[J].中国药师，2013,16（9）：14096-硫鸟嘌呤核苷酸（6-TGNs）/第10页/共20页 白细胞下降可能与6-TGNs有关Derijks LJ等[6]Dassopoulos T等[8]Dervieux T等[7]6-TGNs血药浓度＞450 pmol/（8×108）RBC白细胞减少风险明显增加 250～500pmol/（8×108）RBC 有效控制疾病，不易骨髓抑制[6] Derijks LJ，Gilissen LP，Hooymans PM，et al. Review article：thiopurines in inflammatory bowel disease[J]. Aliment Pharmacol Ther，2006，24（5）：715.[7] Dervieux T,Meyer G,Barham R,et al. Liquid chroma-tography-tandem mass spectrometry analysis of erythrocyte thiopurine nucleotides and effect of thiopurine methyltransferase gene variants on these metabolites in patients receiving azathioprine/6-mercaptopurine therapy[J].Clin Chem,2005,51（11）:2074.[8] Das