血红蛋白病课件.pptxVIP

血红蛋白病课件第1页/共55页第2页/共55页（二）Hb的组成、功能、种类和珠蛋白的合成类型 肽链 所占比例HbA α2β2 正常成人95%HbF α2γ2正常成人2% 为胎儿期Hb主要成分(6 months: 8% 6 months: 1-2% 新生儿: 50-80%）HbA2 α2δ2正常成人2%-3%第3页/共55页珠蛋白的基因 肽链 名称 所在染色体号 数目/每条染色体α- 珠蛋白α-珠蛋白基因 16号 2个 β- 珠蛋白 β- 珠蛋白基因 11号 1个 γ- 珠蛋白 Gγ- 珠蛋白基因 11号 1个 Aγ- 珠蛋白基因 11号 1个 δ- 珠蛋白 δ- 珠蛋白基因 11号 1个 第4页/共55页第5页/共55页2. 珠蛋白的合成过程 转录 剪接加工 翻译 第6页/共55页剪接位点剪接处理核糖体翻译转录子β珠蛋白链第7页/共55页3.影响珠蛋白合成的因素 珠蛋白基因缺失 珠蛋白基因不缺失 转录突变 帽状位点突变 裂解信号改变 正常剪接位点消失，出现新的剪接位点 第8页/共55页二、分类 珠蛋白肽链分子结构（一级氨基酸构成）异常或生成异常Hb：异常Hb病 珠蛋白肽链生成量不足或完全缺失： 地中海贫血（珠蛋白生成障碍性贫血）第9页/共55页第10页/共55页（一）异常Hb病 1. 命名原则 （1）英文字母：HbS、HbE、HbC（2）地名：Hb上海、Hb北京（3） 家系名：Hb Lepore第11页/共55页2.分类异常结构血红蛋白倾向于凝集HbS和HbC导致总的血红蛋白合成减少HbE和 Hb Lepore变异体倾向于沉积于红细胞内 不稳定血红蛋白病下一张第12页/共55页镰状红细胞贫血（HbS症）最常见的Hb病好发于非洲裔人群β链第6位谷氨酸被缬氨酸替代HbS多聚体形成（HbS50%）致红细胞发生镰形改变第13页/共55页Normal vs Sickle CellsWith higher concentration of HbS (eg. SCD) and low oxygen levels, HbS forms polymers inside red blood cells.HbS polymers cause red blood cells to form “sickle” shapes.Sickle shaped red blood cells have decreased ability to travel through blood vessels which, in turn, may clog blood vessels in organs and lead to loss of tissue function.Sickle CellNormal Cell第14页/共55页诊断依据阳性家族史外周血Hb电泳或Hb层析分析发现HbS血细胞形态学改变HbS与其他Hb病的双重杂合子，如Hb SC、Hb SE、Hb SD等，其临床表现可与镰状细胞贫血相似，统称为镰形变综合征返回第15页/共55页β链第6位谷氨酸被赖氨酸替代. 纯合子型 (HbC病), 轻度贫血 脾肿大. 非洲和中东地区. HbC 病血象 ：小红细胞症, 较多靶形红细胞HbC晶体包涵物.返回第16页/共55页β链第26位谷氨酸被赖氨酸替代. 纯合子型(HbE 病),轻度贫血小红细胞症. 杂合子型 (携带者) 无症状. 东南亚地区多见. HbE病血象：小红细胞症, 较多靶形红细胞返回第17页/共55页Hb Lepore综合征与β地中海贫血相似形成了结构异常的血红蛋白返回第18页/共55页不稳定血红蛋白病维持血红蛋白分子稳定性特别重要的氨基酸被替换第19页/共55页（二）地中海贫血 1. 类型 α-地贫 ：正常α-珠蛋白合成减少的Hb病 β-地贫：正常β-珠蛋白合成减少的Hb病 αβ-地贫：正常αβ-珠蛋白合成均减少的Hb病 第20页/共55页2.α-地中海贫血 （1）发病机制α-珠蛋白基因缺失（90%为该原因）α-珠蛋白基因突变 第21页/共55页溶血机制α-珠蛋白合成减少，→β-珠蛋白过剩→聚集成β4（HbH）→不稳定，聚合形成HbH包涵体→红细胞变形性下降→停留在脾索→血管外溶血。游离β-珠蛋白不稳定，易氧化→自由基产生增加→氧化红细胞膜蛋白脂质→红细胞膜结构破坏→溶血。第22页/共55页α