动物实验的设计和实施.pptxVIP

动物实验的设计和实施第1页/共61页第2页/共61页生命科学研究的设计中遵循的原则1.相似性(比较医学) 为了避免直接在人身上进行实验，必须在人为设计的条件下，选择动物作为人类的替代者。第3页/共61页结论.无论何种动物均与人类不属同种生物。2.被判为对动物无效的药物，不等于临床无效。1 设计的一个重要原则是：所获结果应尽可能类似于人类的情况。第4页/共61页2. 可靠性 课题研究结果要可靠，就要求使用的动物模型能够准确模拟人类的疾病，即可特异地，真实地反映某种疾病或机能、代谢、结构变化，应具备该种疾病的主要症状和体征，经化验或X光照片，心电图，病理切片等证实。第5页/共61页 要使实验结果可靠,就必须使用质量符合实验要求的实验动物。 如不合格的实验动物易自发地出现某些相应病变的症状，就不应选用。 为了确保实验动物在进行实验处理后的反应可靠性，还要求实验环境保持稳定，动物实验设施符合动物实验的需要，以及保障实验人员和环境免受实验危害。第6页/共61页3. 重复性科学与实用、经典与创新 科学研究成果必须能够重复，所用动物模型应能重复培育，且能实现标准化。如用一次定量放血法可导致动物百分之百呈出血性休克，百分之百死亡，这就符合可重复和达到标准化的要求。第7页/共61页 用犬做心肌梗死模型应较合适，犬的冠状动脉循环与人相似，且适宜做暴露心脏的剖胸手术；但结扎犬冠状动脉的后果差异太大，不同犬同一动脉相同部位的结扎后果无法预测，不能标准化; 改用实验小鼠、大鼠、地鼠或豚鼠结扎冠状动脉，其结果就比较一致，可标准化。第8页/共61页4.可控性对动物及其实验操作过程控制 在课题研究中使用的动物模型应考虑到今后临床应用和便于控制其疾病的发展，以利课题的顺利进展。 如雌激素能终止实验大鼠和小鼠的早期妊娠，但不能终止人的妊娠。 以实验大鼠或小鼠筛选带有雌激素活性的药物时，常发现这类药物能终止妊娠，似乎是有效的避孕药，但用于人类却不成功。如果已知待测药物含有雌激素，就不能使用实验大鼠或小鼠观察其终止妊娠的作用。第9页/共61页 实验大鼠和小鼠对革兰氏阴性菌有较强的抵抗力，不宜选用实验大鼠或小鼠作实验性腹膜炎动物模型，不容易导致腹膜炎。 有的动物对某些致病因子特别敏感，很难控制，极易死亡，不适宜研究 ... ,.如犬腹腔注射粪便滤液引起腹膜炎，有80％在24h内死亡；等不及实验治疗观察；且粪便滤液中细菌菌株难于控制，不能准确重复实验结果。第10页/共61页5.经济性经费预算和其他考虑 在设计和执行课题计划时，对选用的动物和采用的方法应符合课题经费预算。 灵长类实验动物与人类最相似，但其数量少，价格贵，不宜多用。目前已有为数众多的实验小鼠、大鼠、豚鼠和地鼠能复制成十分近似人类疾病的动物模型。其年龄、性别、体重等可根据课题需要而选择， 价格比灵长类动物低，便于饲养管理和实验操作，可按需使用。第11页/共61页6.动物实验的福利与伦理 使用合格的实验动物，以减少使用数量。 根据动物的习性，给予适当的居住空间，进行科学的饲养管理。 使用适当的麻药，减轻动物紧张，最后对动物采用安死术。 尽可能采用“替代”，包括生命系统和非生命系统的替代。第12页/共61页 实验动物的福利与伦理随着世界上动物保护主义的兴起，而医学生命科学研究又不得不使用实验动物的前提下产生的。因此，1959年Russell和Burch发表的《仁慈的试验技术原理》一书中提出的动物实验应采取替代、减少和优化原则（即“3R”）被广大生命科学工作者所接受。第13页/共61页1.替代（replacement）原则：是指在试验系统中尽可能用低等实验动物替代高等实验动物，用离体培养的细胞、组织、器官替代动物个体，用微生物替代动物，用物理、化学等非生命系统替代生命系统的实验，并能获得相同试验结果的科学方法。2.减少（reduction）原则：是指如果某一研究方案中必须使用实验动物，同时又没有可行的替代方法，则应通过合理的实验设计，把使用动物的数量降低到实现科研目的最小量，或用较少的动物获得更多的实验数据，或者综合利用动物。3优化（refinement）原则：是指通过改善动物设施、饲养管理和实验条件，精选实验动物、技术路线和实验手段，优化实验设计和实验操作技术，熟练掌握动物实验方法，尽量减少实验过程中对动物机体的损伤，减轻动物遭受的痛苦和应激反应，使动物实验得出科学的结果。第14页/共61页违背伦理 化妆品公司为了观察洗发香波的毒性，把它滴入兔眼，持续三周观察兔眼的溃烂情况。兔会发出惨痛的嘶叫，拼命抓眼，最后双目失明。 把小狗小猫放入微波加热装置中，以研究微波加热引起的伤害与一般发热引起伤害的差别，结果使这些动物在数十分钟内极其痛苦地死亡。 其他一些实验手段，如“砸碎”、“冷冻”、“出血”、“压力或应