间歇式操作反应器制药工程.pptxVIP

间歇式操作反应器制药工程;第五章 间歇式操作反应器;5.1 生物反应器设计概论 5.1.1 分类与特征 按照生物反应过程所使用的生物催化剂不同：酶反应器；细胞生物反应器 根据反应器物料的加入和排出方式的不同：间歇反应器；连续反应器；半间歇半连续反应器 根据生物催化剂在反应器的分布方式：生物团块反应器；生物膜反应器;根据相态来分：有均相反应器；非均相反应器。 理想的机械搅拌反应器和理想管式反应器的流型．即全混流和平推流。 根据反应器的结构：包括罐式、管式、塔式、膜式等。 根据反应器所需能量的输入方式不同来分，则有机械搅拌、气流搅拌和利用泵使液体强制循环的反应器。 (几种常见的酶反应器和细胞反应器，见教材);5.1.2 基本设计方程 生物反应器设计的主要目标是寻求反应目的产物的高生成速率和高浓度，从而达到优质高产低成本的目的。 生物反应器设计的基本内容包括： ①选择合适的反应器型式与操作方式。即根据生物催化剂和生物反应动力学特征，以及物料的特性和生产工艺特点，选择合理的结构类型、流动方式和相关的传递过程条件； ②确定最佳的操作条件与控制方式，如温度、压力、PH、通气量、物料流量等工艺参数； ③计算所需的反应器体积，设计各种结构参数等。;反应器设计的核心内容是确定反应器有效体积！;5.2 间歇式操作反应器的设计 5.2.1 间歇式操作的特点 非稳态过程 所有物料具有相同的停留时间和反应时间 随着反应的进行，反应器的效率将降低;优点;缺点;5.2.2 反应时间的计算;第11页/共64页;第12页/共64页;当cs0Km时，即反应呈一级反应特征时:;5.2.2.3 细胞反应过程;第15页/共64页;5.2.2.4 最优化反应时间的计算;例如对均相酶反应，假定其动力学符合M—M方程，如果不考虑酶的失活，产物的初始浓度cP0=0：;5.2.3 有效体积的计算;一．牛顿型流体 ;二．非牛顿型流体;2 涨塑性流体(膨胀型) 流动特性表达式：?＝K ?n (n1)； n值越大，流体的非牛顿特性越明显。;3 宾汉(Bingham)塑型流体 流动特性表达式: ?＝ ?0＋? ? 式中: ?0－屈服应力； ?－刚度系数 特点：当? ?0 时，流体不发生流??。;第23页/共64页;总之，流体特性因素都会对生化反应器内的质量与热量传递、混合特性及菌体生长等产生影响，这给工艺过程控制与设备放大带来困难。 在微生物反应过程中，随着细胞浓度和形态的变化、发酵液里营养物质的消耗和代谢产物的积累，以及补料操作等等，都会使发酵液流动模型中的参数发生明显的变化，表现出明显的时变性。;下图是金色链霉菌发酵液的稠度系数K和流动特性指数n随发酵时间的变化情况。;当发酵液中的颗粒呈球形或接近球形，且其浓度较低时，悬浮液一般为牛顿流体，其粘度可根据Einstein公式计算： ?s=?L(1+2.5?) 式中：?s－悬浮液粘度； ?L－悬浮液中纯液相粘度； ? －颗粒的体积分率。 当颗粒所占的体积分率较大时，可按下式计算。 ?s=?L(1+2.5?+7.35?2);5.3.3 流体的剪切作用;第28页/共64页;对于处于较高雷诺数(ReM625)的反应器系统．这时可得df／d＝0.625;第30页/共64页;（3）Kolmogoroff(柯尔莫戈罗夫 )漩涡长度;第32页/共64页;5.3.3.2 气流搅拌的剪切力;;5.4 生物反应器中的氧传递 ;一．几个基本概念 ①溶解氧浓度CL 单位体积液体中可溶解氧的量 ②比耗氧速率(呼吸强度)QO2：单位质量的细胞(干重)在单位时间内所消耗氧的量(mol O2/kg·s) ③摄氧率r：单位体积培养液在单位时间内所消耗氧的量(mol O2/m3·s) r = QO2·X 其中： X－细胞浓度 二．影响细胞耗氧速率的因素 营养物质的种类和浓度、培养温度、pH、有害代谢物的积累、挥发性中间代谢物的损失等等。;三.氧的传递过程;在克服各阻力进行氧传递时，要损失推动力。氧传递过程的总推动力是气相与细胞内氧分压之差。达到稳态时，各步单位面积上氧的传递速率相等 ;四．氧传递速率方程 当气液界面不存在表面活性物质时，界面阻力(R2)可忽略，主要传递阻力存在于气膜和液膜。氧传递达到稳态时：;对于易溶气体，如氨气溶于水中时，液膜的传质阻力相对于气膜可忽略 对于难溶气体，如氧气溶于水中时，气膜的传质阻力相对于液膜可忽略;五．氧传递对细胞生长的影响;氧的传递速率与氧的消耗速率的关系;六．最低溶氧浓度;第44页/共64页;5.4.2 影响氧传递的因素;(2)液膜传质系数;(3)气液比表面积;一、亚硫酸氧化法 为非培养状态下测定kLa的方法