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骨科脊髓损伤修复研究进展第1页/共89页第2页/共89页脊柱的构成第3页/共89页第4页/共89页第5页/共89页概 述　脊髓损伤(SC I) 是人类致残率最高的疾患之一。脊髓损伤平面愈高, 患者丧失的功能愈多, 脊髓圆锥损伤可致骶区感觉功能丧失, 排尿排便功能障碍。更高位的脊髓损伤可直接导致损伤平面以下的感觉、运动功能丧失及排尿排便功能障碍。由于脊髓损伤后断裂的轴突不能再生, 目前对SC I 的治疗仍是当今一大医学难题。第6页/共89页从以下三个方面介绍动物模型的研究基础研究进展药物研究进展第7页/共89页动物模型的研究 脊髓损伤的发生发展规律的认识和救治水平的提高，主要得益于实验性脊髓损伤模型研究的不断发展，自Allen于1911年首次建立重物下落打击挫伤模型以来，经过几代神经科学者的不断努力，使脊髓损伤的实验模型日臻完善! 我们主要介绍常用的脊髓损伤模型的原理、方法及其优缺点与应用。第8页/共89页脊髓损伤种类及其对损伤模型的要求根据临床脊髓损伤患者的表现及病理改变， 脊髓损伤可分为不完全损伤、脊髓半切伤、中央型脊髓损伤、前脊髓损伤、后脊髓损伤及完全性损伤等6 种类型。目前实验所建立的脊髓损伤动物模型总体上可达到不完全损伤、完全性损伤及横断性损伤的要求。第9页/共89页理想的SCI模型临床sci 的伤情多种多样，损伤机制也十分复杂，因此，无论那种模型，都不能完全满足临床sci每个方面的需要。进行脊髓损伤的研究， 首先要复制标准理想的脊髓损伤模型，理想的模型应具备以下要求：（1）临床相似性，即制作的脊髓损伤模型应与临床相近似!动物模型能模拟发生人类脊髓损伤特殊的病理过程，尽量接近人类情况。（2）可调控性，即可根据实际需要，调整损伤强度，复制不同损伤程度的脊髓损伤模型。（3）可重复性和可操作性，即可对脊髓损伤模型的关键步骤客观化，定量化，模型操作技术简单、易于掌握、便于推广。第10页/共89页实验动物的种类　实验动物的选择既要考虑到其生物学特性是否接近人类，也要兼顾其来源及价格状况。　国内外常用的脊髓损伤动物有灵长类、狗、 雪豹、 大白鼠、 猪、 兔等。其中灵长类动物（如猿 、猩猩、 猴等）由于体型大，在手术操作实感上与人类极为相似，是最理想的实验动物，但其价格昂贵!难以获得。　目前，大鼠和小鼠是最常见的脊髓损伤动物模型。这是由于它的成本低、容易获得。同时，由于后者具有基因被改造的潜能。第11页/共89页脊髓损伤模型的类型机械性损伤模型缺血再灌注损伤模型化学性损伤模型第12页/共89页一、机械性脊髓损伤模型的类型第13页/共89页1、锐性损伤模模型包括脊髓全切模型、脊髓半切模型等方法：使用锐利的虹膜刀片横断或半横断脊髓，或切除一段脊髓。使损伤部位脊髓的头端和尾端失去解剖连续性及生理上的联系。特点：可以为神经轴突的再生提供有价值的资料，能够让人准确判定损伤所涉及的轴突为何种类型的神经。同时，也可以观察神经递质、神经营养因子、神经组织、细胞移植对这一过程的影响及作用。第14页/共89页优　缺　点优点　操作简便，伤口清楚、出血少、继发反应轻、对实验器材要求不高。缺点　该模型撕破硬脊膜，破坏了相对独立的中枢环境，与临床之间相关性差，可重复性差，脊髓损伤后尿便功能障碍，难以讨论， 且动物死亡率高，得到整批数据较难。第15页/共89页2、挫伤型模型及其优点　脊髓背侧打击损伤模型　Allen于1911年最早使用重物坠落WD (Weight Drop)法,即用重物从不同的高度落下打击脊髓背侧造成不同程度的损伤。　该模型与人类脊髓损伤的性质非常相近。两者均属一定力量撞击后造成脊髓水肿、缺血，并继发一系列损伤反应脊髓损伤的典型表现， 同时，该法保持了硬脊膜完整性，可有效的防止外源性成分侵入脊髓损伤区域，并防止脊髓外露出脑脊液。 此外，该法脊髓损伤节段可以限定，撞击量可以调控。第16页/共89页缺　　点这种致伤模型影响因素很多：　如技术熟练程度、动物种属及年龄、脊柱未严格固定可使每次撞击部位不一致，撞击锤与脊髓相接触的表面的形状与面积不一，需行椎板切除术，而可能损伤进入脊髓的血管及脊神经而影响脊髓损伤的病理和功能变化的评估。　尚不能充分模拟临床上的脊髓损伤。这是由于临床上大多数脊髓损伤是由脊柱骨折脱位所致!常累及脊髓前方，对脊髓前动脉损伤大。可出现撞击锤多次撞击导致(反弹)损伤，另外用势能表示脊髓受伤力的大小不够准确。第17页/共89页关于势能　实验证实同样的势能造成的截瘫，12周后，有的完全恢复。有的完全截瘫。　所以，脊髓所受作用力的大小主要取决于重物的质量。势能相同，质量越大，造成的脊髓损伤越大。第18页/共89页改　　　进近年来，许多学者对WB 法进行改良，使其达到既能定性又能定量分析。他们规范动物受打击的姿态、重物的质