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毒代动力学的学习材料第1页/共70页 2 被动转运 (passive transport) 特点： 顺膜两侧浓度差转运 高 低 不消耗能量 不需载体，无饱和性 各药间无竞争性抑制现象绝大多数毒物按此方式通过生物膜第2页/共70页 3体液pH对毒物被动转运的影响pKa：弱酸或弱碱类毒物在50%解离时的溶液的pH 值。Ka = [ H+ ] [ A? ] [HA] pKa = pH - log [ A? ] [HA] [ A? ] [HA] 10pH-pKa =酸性 碱性pKa-pH第3页/共70页 4 膜两侧不同pH状态，弱酸类毒物被动运转达平衡时， 膜两侧浓度比较：例：某弱酸性毒物 pKa=5.4分子型 离子型 毒物总量 （分子型+离子型）血浆 pH=7.4胃液 pH=1.4[HA]1[A-]100 101[HA]1[A-]0.0001 1.0001第4页/共70页 5主动转运 (active transport) 特点： 逆浓度差转运 消耗能量 需载体，有饱和性 有竞争性抑制现象（例：丙磺舒与青霉素）易化扩散 (facilited diffusion) 特点： 不需要能量，有饱和性 第5页/共70页 6特殊转运 (specialized transport) 内摄作用（endocytosis）液体毒物：吞饮作用（pinocytosis）颗粒毒物：吞噬作用（phagocytosis）第6页/共70页 7主要影响毒物通过细胞膜的因素药物的脂溶性膜面积与厚度毒物的浓度差局部血流量第7页/共70页 8（一）经胃肠道吸收是药物和毒物吸收最重要的部位之一，治疗服用、误用或者自杀。 如安眠药、有机磷等。影响消化道对毒物吸收速度的因素：1.毒物的理化性质2.胃肠道存留食物的多少3. 毒物在胃肠道各部位的停留时间4. 胃肠道的吸收面积和吸收能力5. 胃肠道局部的pH6. 胃肠道的分泌能力7. 肠道的微生物菌丛（约有60种细菌对毒物有转化作用） 一、吸收（absorption ） 第8页/共70页 9胃肠道血液（二） 经肺吸收 气体、挥发性溶剂或颗粒可经由肺部吸收，如吸人给药(吸入麻醉)、喷雾给药 (喷雾剂)，因此药物可通过肺泡壁吸收产生毒性作用。呼吸道表面积30～ 100M2，毛细血管网的总长度约2000km鼻咽支气管肺泡毒物第9页/共70页 10（三） 经皮肤吸收成人的体表面积约1.8平方米毒物通过皮肤吸收的途径1.单纯扩散 （大部分亲脂性毒物）2.毛发区的毛囊吸收3.汗腺管吸收4.经破损皮肤部位吸收影响毒物通过皮肤吸收的因素1.毒物的性质和浓度2.皮肤的酸碱度、水分含量、面积和 厚度。3.皮肤的解剖和生理特性（与年龄、 种族和种属有关）第10页/共70页 11毒物从血液向组织、细胞间液或细胞内液转运的过程称为分布。 二、分布 distribution（一）分布容积 distribution volume体内毒物总量和血浆药物浓度之比，Vd非体内生理空间，因此也叫表观分布容积 (Apparent volume of distribution) A：体内药物总量 C：平衡时血药浓度第11页/共70页 药物（毒物）在人体内的分布情况区域 总量的% 70kg人的体液（L） 给1g化合物后血浆浓度（mg/L）血浆 4.5 3 333总细胞外液 20 14 71总体液 55 38 26组织结合 --- --- 0～25第12页/共70页 131. 药物与血浆蛋白结合（Protein binding）可逆影响转运、无药理活性