药理学第十七章镇痛药.pptVIP

脊髓痛觉传入神经元 脊髓中间神经元 P物质 内源性阿片肽 中枢 ? P物质受体 阿片受体 脊髓痛觉传入神经元 阿片受体激动→与G蛋白耦联→抑制AC → K+ 外流↑ Ca+内流↓ 突触前膜递质释放减少突触后膜电位超极化 SP释放↓，阻断痛觉的传递 痛 觉 传 导 及 痛 阈 第三十页，共七十四页，2022年，8月28日 痛觉传入神经元 痛觉传入神经元 痛感 刺激 中间 神经元 P物质 P物质受体 阿片受体 内阿片肽 图：痛觉的产生及传导 痛 感 ? 第三十一页，共七十四页，2022年，8月28日 镇痛作用机制 3 . 镇痛作用的产生 突触前膜递质释放减少 (SP、Ach、NA、DA等)突触后膜电位超极化 阻断神经冲动的传递?产生镇痛效应 吗啡激动阿片受体 ? 作用部位： 脊髓胶质区 丘脑内侧 第三脑室及导水管周围灰质 第三十二页，共七十四页，2022年，8月28日 总 结 体内存在一个镇痛系统 Morphine通过模拟内源 性阿片肽激动阿片受体 从而激活整个镇痛系统, 阻断痛觉冲动的传导发 挥强大的中枢性镇痛作用 ?内源性阿片肽 ?阿片受体 ?含阿片肽的 神经元 ? 第三十三页，共七十四页，2022年，8月28日 临床应用 用于其它镇痛药无效的急性锐痛 （如严重创伤、烧伤等) 吗啡对平滑肌有兴奋作用 1 .镇痛: 对各种疼痛均有效 用于内脏绞痛---应加用解痉药（如阿托品） 第三十四页，共七十四页，2022年，8月28日 心肌梗塞引起的心绞痛（BP正常） 晚期癌痛 按三级止痛的原则制定给药方案 其镇痛作用 止痛 镇静作用 减轻 扩张血管作用 心脏负担 临床应用 镇痛 ? 均有利于心梗的治疗 第三十五页，共七十四页，2022年，8月28日 癌痛治疗三阶梯方法： 轻度疼痛的患者应主要选用 解热镇痛抗炎类药 中度疼痛者应选用弱阿片类药 重度疼痛者应选用强阿片类药 在用药过程中要注意: 尽量选择口服给药途径； 有规律地按时给药而不是按需给药； 药物剂量应个体化； 需要时可加用辅助药物，如解痉药、精神治疗药等 阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬 吗啡、哌替啶、美沙酮、二氢埃托啡 可待因、氨酚待因 强痛定、曲马朵 第三十六页，共七十四页，2022年，8月28日 意 义 疼痛是许多疾病的特异性症状，疼痛的部位，性质是诊断疾病的重要依据之一。 ?对诊断未明的疼痛，不宜先用药物止 痛，以免掩盖病情，贻误诊断 ?对于诊断清楚的疼痛，也应合理用药 注意 第三十七页，共七十四页，2022年，8月28日 机制： ?扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷 ?镇静作用，消除恐惧不安，减轻心脏负荷 ?降低呼吸中枢对CO2的敏感性，缓解呼吸困难 2 . 心源性哮喘 心源性哮喘：左心衰竭突发的急性肺水肿 所致的呼吸困难 在强心苷、氨茶碱及吸氧的同时，可静注吗啡 伴休克、昏迷、痰液过多、严重肺 部疾患者禁用，支气管哮喘者禁用 第三十八页，共七十四页，2022年，8月28日 现已有特异性地作用于胃肠道的止泻药 阿片类已很少用于止泻 3 . 止泻 用于各型腹泻以减轻症状 如为细菌感染，应加用抗生素 此外，吗啡还可用于复合麻醉 第三十九页，共七十四页，2022年，8月28日 不良反应 一般不良反应 耐受性及依赖性 急性中毒 第四十页，共七十四页，2022年，8月28日 一般不良反应 ?恶心、呕吐、眩晕 ?嗜睡，偶见烦躁不安 ?呼吸抑制，颅内压升高 ?体位性低血压 ?便秘 ?胆绞痛 ?排尿困难，尿潴留 中枢催吐作用 镇静、致欣快作用 抑制呼吸中枢 扩血管 胃肠道平滑肌肌张力增加 中枢抑制 胆道括约肌收缩 膀胱括约肌收缩 第四十一页，共七十四页，2022年，8月28日 耐受性和依赖性 耐受性（tolerance) ?应用治疗量morphine2-3周即可 产生明显耐受 ?停药2周后，机体将恢复对药物的 敏感性 ?剂量越大、给药间隔越短耐受发生 越快越强 ?与其他阿片类药物有交叉耐药性 第四十二页，共七十四页，2022年，8月28日 精神依赖最早产生然后产生躯体依赖 而后将使精神依赖进一步加重 躯体依赖 Physical dependence 精神依赖 Psychological dependence 依赖性（drug dependence) 兴奋、失眠、烦躁不安、 疼痛、流泪流涕、出汗、 震颤、呕吐、腹泻、虚脱、意识丧失、危及生命