胶囊剂常用辅料及处方优化.pptVIP

自乳化基质的内容物辅料 溶剂、表面活性剂和助溶剂、助表面活性剂 目前三十一页\总数八十二页\编于一点 四、处方优化技术 应采用试验设计法：避免误打乱撞，可以找出规律确定处方基础 一般为序贯设计：因素分析、效应面设计、优化 目前三十二页\总数八十二页\编于一点 （一）处方设计的基础 建立药物吸收特性的基础——生物药剂学基础 建立药物的物理化学特性 药物和辅料相互作用研究 药物的治疗学特性 溶出度方法的研究 目前三十三页\总数八十二页\编于一点 （二）影响因素分析 因素多：可以采用析因设计（比如24）、分式析因 （ 如24-1 ）设计 我国特有正交设计（如L934）和均匀设计 国外流行Placket-Burman设计 目前三十四页\总数八十二页\编于一点 例 微丸泛制 本例为一种湿法制粒、流化床滚动造粒的工艺的研究。筛选了滚动速度、喷雾水量、以及喷雾压力对微丸粒径及其分布的影响，采用了无重复的23析因设计法。微丸的制备工艺如下：取等量微晶纤维素和乳糖混匀后置于流化床中，开启流化床（进气口27 ± 1°C、气压0.3-0.5 巴）。喷入适量水，喷雾结束后继续在40 oC下干燥15分钟。 目前三十五页\总数八十二页\编于一点 实验因素及水平表 因素 -1 +1 A：滚动速度 (rpm) 1000 1400 B：喷入水量 （ml） 1250 1750 C：雾化压力 （巴） 1.5 3 目前三十六页\总数八十二页\编于一点 DX表 目前三十七页\总数八十二页\编于一点 效应-概率图 目前三十八页\总数八十二页\编于一点 23析因设计的方差分析结果 来源 平方和 自由度 均方 F值 Prob F Model 1.025E+006 6 1.708E+005 2675.81 0.0148 A 79680.32 1 79680.32 1248.03 0.0180 B 2.324E+005 1 2.324E+005 3639.40 0.0106 C 4032.02 1 4032.02 63.15 0.0797 AB 48578.45 1 48578.45 760.88 0.0231 AC 4.958E+005 1 4.958E+005 7765.82 0.0072 BC 1.646E+005 1 1.646E+005 2577.58 0.0125 Residual 63.84 1 63.84 Cor Total 1.025E+006 7 目前三十九页\总数八十二页\编于一点 各效应系数的拟合结果及置信限 因素 系数估算值 DF 标准差 95% CI Low 95% CI High VIF Intercept 731.40 1 2.82 695.50 767.30 A-A -99.80 1 2.82 -135.70 -63.90 1.00 B-B 170.43 1 2.82 134.53 206.32 1.00 C-C -22.45 1 2.82 -58.35 13.45 1.00 AB 77.92 1 2.82 42.03 113.82 1.00 AC 248.95 1 2.82 213.05 284.85 1.00 BC 143.43 1 2.82 107.53 179.32 1.00 目前四十页\总数八十二页\编于一点 Plackett-Burman设计 1946年提出，适合于N次试验研究K=N-1个变量的二水平分式析因设计，其中N为4的倍数。如果N是2的幂，这些设计就是前面的设计。一般N=4, 8, 12，16, 20，24，28，36…. 目前四十一页\总数八十二页\编于一点 1、N=4、8、12、16、20、24的Plackett-Burman设计 可以将下表中的行作为第一行或列，第二行或列的产生是将前一行或列的第一个元素后移至最后，其它元素上移一格。 N小于8意义不大 N 第一行（或列） 4 + + - 8 + + + - + - - 12 + + - + + + - - - + - 16 + + + + - + - + + - - + - - - 20 + + - - + + - + - + - + - - - - + + - 24 + + + + + - + - + + - - + + - - + - + - - - - 目前四十二页\总数八十二页\编于一点 11因素12次试验 可以考察11个因素，即数学模型： 目前四十三页\总数八十二页\编于一点 2、N=28的设计 由三个小表组成（A、B、C） 1-9行 A B C 10-18行 B C A 19-27行 C A B 28行 均为负号 目前四十四页\总数八十二页\编于一点 统计分析 应适当留有空白列才可以，否则应将被认为是无