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第1页/共32页c20解热镇痛抗炎药第2页/共32页 一、概述?抑制PGs生物合成?具有解热、镇痛、抗炎作用?又名非甾体抗炎药（NSAIDs） 区别甾体抗炎药第3页/共32页二、药理作用及机制 通过抑制环氧酶（PG 合成酶/环加氧酶/环氧合酶），使PG↓，从而发挥:解热镇痛抗炎第4页/共32页 1 解热作用抑制中枢PG合成降低发热者体温不降正常人体温感染 组织损伤 炎症 疾病中性粒细胞内热原CNSPGE2体温调节中枢COXIL-IFN TNF产热散热? NSAIDs体温第5页/共32页2. 镇痛作用：抑制PG致痛及放大疼痛作用外周镇痛慢性钝痛有效 无成瘾性缓激肽、组胺、5-HT组织损伤炎 症痛觉感 受 器痛觉PG增敏? COX-2NSAIDs第6页/共32页3.抗炎抗风湿作用炎症时 PG合成与释放增加该药抑制外周PG的合成与释放 治疗风湿性及类风湿性关节炎 苯胺类无该作用第7页/共32页第一节 水杨酸类第8页/共32页阿司匹林 aspirin（乙酰水杨酸 ）体内过程吸收：口服小肠→ 水杨酸（蛋白结合率 80％）分布：广泛肝代谢： 1g，一级动力学， ≧ 1g, 零级动力学，肾排泄：pH ?，促进水杨酸盐排泄第9页/共32页药理作用及临床应用解热镇痛：强、快---慢性钝痛、多种原因所致发热 复方制剂，APC等抗炎抗风湿：治疗风湿性疾病抑制血小板聚集： 小剂量防止动脉、脑、术后等血栓形成；降低缺血性心脏病、心肌梗塞的病死率及再梗塞率等第10页/共32页血小板膜磷脂PLA2NSAIDs大剂量 NSAIDs小剂量100mg/dA A COXCOX ? ?TXA2PGI2 扩张血管 抑制血小板聚集收缩血管 促进血小板聚集第11页/共32页 超过 200 个大规模随机临床对照研究 参与人数超过 200 000 人 安全性可靠：经过 110 年临床应用验证 世界各国指南一致推荐阿司匹林用于血管事件预防美国新闻周刊80年代封面新闻：阿司匹林，神奇的药物第12页/共32页全世界各国指南均推荐阿司匹林用于预防心脑血管事件美国糖尿病协会中华医学会美国心脏协会美国医师学会欧洲心脏病协会美国心脏病学会欧洲动脉粥样硬化协会欧洲高血压协会第13页/共32页确切的疗效阿司匹林使严重血管事件风险下降约 1 / 4阿司匹林使非致死性心肌梗死风险下降约 1 / 3阿司匹林使非致死性卒中风险下降约 1 / 4阿司匹林使血管性死亡风险下降约 1 / 6Antithrombotic Trialists’ Collaboration. BMJ,2002,324:71-86第14页/共32页推动阿司匹林广泛使用，从我做起“我做到了，你呢？”“一天一片阿司匹林，可以提高美国人民的体质……”1985年美国卫生部部长 玛格丽特.赫克勒第15页/共32页不良反应 1．胃肠道反应： 原因：（1）胃粘膜细胞内聚集；（2）较大剂量刺激CTZ；（3）抑制PGE2合成。 预防：　注意适应症　餐后服 ，咬碎　同服抗酸药？　改用肠溶片 ， 合用米索前列醇第16页/共32页2．凝血障碍：出血或出血倾向 原因：抑制血小板聚集；长期用抑制凝血酶合成。 措施： 严重肝损害、低凝血酶原血症，VitK缺乏症忌用；术前1～2周停用；对抗： VitK 第17页/共32页3．过敏反应皮疹、休克；血管神经性水肿；“Aspirin哮喘” 原因：抑制COX；LT增多预防：过敏体质、哮喘者禁用“Aspirin哮喘” （肾上腺素无效），用糖皮质激素、抗组胺药第18页/共32页4．水杨酸反应： 5g/d 易发生表现：处理：严重时，停药，NaHCO3 iv .d5瑞夷（Reye）综合征见肝功损伤合并脑病，青少年病毒感染者易发生。第19页/共32页第二节 苯胺类对乙酰氨基酚（Aeetaminophen） （扑热息痛，Paracetamol） 解热镇痛：似阿司匹林，缓和、持久 无抗炎作用胃肠道反应轻； 过敏反应；过量致肝毒性第20页/共32页图20-2非那西丁及对乙酰氨基酚的体内代谢 对氨苯乙醚急性溶血性贫血 高铁血红蛋白血症非那西丁对乙酰氨基酚硫酸葡萄糖醛酸与肝细胞结合 损伤肝细胞与谷胱苷肽结合 无毒排出体外N乙酰对位苯醌亚胺第21页/共32页第三节 吲哚衍生物及类似物 吲哚美辛 Indomethacin （消炎痛） ? 解热镇痛、抗炎、抗风湿作用显著，尤其是 类风湿关节炎。 ? 不良反应多，严重 ? 不宜长期大剂量使用（舒林酸、依托度酸）第22页/共32页第四节 丙酸类 布洛芬、奈普生、酮替芬、非诺芬等特点：具有解热镇痛抗炎作用，胃肠道不良反应 较轻。芬必得？第23页/共32页附： 选择性COX-2抑制药第24页/共32页塞来昔布(celecoxib，西乐葆)主经肝CYP2C9代谢具有抗炎、解热、镇