艾瑞妮 马来酸吡咯替尼片 80mg14片说明书.docxVIP

艾瑞妮 马来酸吡咯替尼片 80mg14 片说明 书 商品名】艾瑞妮 【通用名】马来酸吡咯替尼片 【汉语拼音】Malaisuan Biluotini Pian 【英文名】Pyrotinib Maleate Tablets 【成份】本品活性成份为马来酸吡咯替尼，其化学名称为：(R,E)-N-(4-(3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基氨基)-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基)-3-(1-甲基吡咯烷基-2-基)-丙烯酰胺马来酸盐(1∶2)。 【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。 【功能主治】本品联合卡培他滨，适用于治疗表皮生长因子受体2(HER2)阳性、既往未接 受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。使用本品前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。该适应症是基于一项包括128 例既往接受过或未接受过曲妥珠单抗治疗的复发或转移性乳腺癌患者的 II 期临床试验的结果给予的有条件批准。该适应症的完全批准将取决于正在进行的确证性试验证实本品在该人群的临床获益。(见【临床试验】) 【用法用量】本品应在有抗肿瘤药物治疗经验的医生指导下开始使用。HER2 检测：在使用本品治疗前，应使用经充分验证的检测方法进行HER2 状态的检测。吡咯替尼仅可用于HER2 阳性的乳腺癌患者。推荐剂量和给药方法：吡咯替尼推荐剂量为400 mg，每日1 次，餐后30 分钟内口服，每天同一时间服药。连续服用，每21 天为一个周期。如果患者漏服了某一天的吡咯替尼，不需要补服，下一次按计划服药即可。卡培他滨的推荐剂量为1000 mg/m2，每日 2 次口服(早晚各 1 次，每日总剂量 2000 mg/m2)，在餐后 30 分钟内服用(早上一次与吡咯替尼同服)，连续服用14 天休息 7 天，每21 天为一个周期。有关卡培他滨用药的详细信息，请参见卡培他滨的药品说明书。治疗用药应持续直到疾病进展或出现不能耐 受的毒性反应。剂量调整药物不良反应所致的剂量调整：治疗过程中如患者出现不良反应， 可通过暂停给药、降低剂量或者停止给药进行管理。对于腹泻、皮肤不良反应可首先进行对 症治疗并密切观察。对症治疗后仍未缓解的不良反应，可参考表1 原则对吡咯替尼/卡培他 滨进行暂停用药或/和下调剂量。吡咯替尼的剂量调整方法参见表2。针对吡咯替尼常见不 良反应的管理可参考。【注意事项】一些持续存在的2 级不良反应也可能需要多次暂停用药和/或下调剂量。每次暂停均应在不良事件恢复至0~1 级且并发症消失后再恢复给药。吡 咯替尼的每次连续暂停时间和每个周期累计暂停时间不应超过14 天。如暂停给药后受试者仍有临床不可控制(即临床治疗或观察≤14 天后仍存在，出现≥2 次)的不良事件，则在暂停后恢复用药时应减少一个水平的剂量，吡咯替尼允许下调最低剂量为240 mg。卡培他滨应 该根据其现行说明书进行剂量延迟和/或减量。 药物相互作用所致的剂量调整：尚未开展评价吡咯替尼与其他药物之间相互作用的体内研究。如合并使用 CYP3A4 强抑制剂和强诱导剂，应密切监测，结合临床观察考虑是否进行剂量 调整(参见【药物相互作用】)。特殊人群的使用儿童患者：尚缺乏吡咯替尼在18 岁以下儿童和青少年患者中的安全性和有效性数据。不推荐18 岁以下患者使用。老年患者：吡咯替尼在老年患者中的使用经验有限，建议对于 65 岁以上的患者应根据临床情况和实验室检查指标在医师指导下慎用和调整用药剂量(见【老年用药】)。肝功能不全患者：目前尚未针对肝功能不全患者进行研究，尚无中、重度肝功能不全患者的用药数据。由于本品主要经肝脏 代谢，中、重度肝功能不全的患者不推荐使用。肾功能不全患者：目前尚无针对肾功能不全 患者进行的药代动力学研究，尚无肾功能不全患者的临床用药数据。健康受试者口服[14C] 标记吡咯替尼后，不足2%的放射性物质经尿排泄，提示肾脏功能不全对吡咯替尼暴露影响非常有限。肾功能不全患者仍应在医师指导下谨慎使用吡咯替尼。 【药理毒理】药理作用吡咯替尼是不可逆的小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，显著抑制表皮生长因子受体(ErbB1/EGFR)和人表皮生长因子受体 2(ErbB2/HER2)，半数抑制浓度(IC50)分别为 5.6 nM、8.1 nM。吡咯替尼可显著抑制 HER2 高表达的肿瘤细胞(乳腺癌、卵巢癌、胃癌肿瘤细胞)生长，IC50 为 1~43 nM。在多种移植瘤裸小鼠模型(乳腺癌、卵巢癌、肺癌) 中，吡咯替尼可显著抑制 HER2 因子驱动的肿瘤生长，抑制 HER2 介导的下游信号通路， 将肿瘤细胞阻滞在细胞周期 G1 期。 毒理研究 遗传毒性：吡咯替尼在鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(AMES)、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓细胞微核试验中结果均为阴性。 生殖毒性：SD 大鼠每