126药物晶型的分析方法介绍.docx

公布日期栏目 化药药物评价化药质量掌握标题 药物晶型的分析方法介绍 作者 李志万部门 正文内容 审评五部审评十室 李志万 物质在结晶时由于受各种因素影响，使分子内或分子间键合方式发生转变，致使分子或原子在晶格空间排列不同，形成不同的晶体构造。同一物质具有两种或两种以上的空间排列和晶胞参数，形成多种晶型的现象称为多晶现象(polymorphism)。虽然在肯定的温度和压力下，只有一种晶型在热力学上是稳定的，但由于从亚稳态转变为稳态的过程通常格外缓慢，因此很多结晶药物都存在多晶现象。固体多晶型包括构象型多晶型、构型型多晶型、色多晶型和假多晶型。 同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同，从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效,该种现象在口服固体制剂方面表现得尤为明显。药物多晶型现象是影响药品质量与临床疗效的重要因素之一，因此对存在多晶型的药物进展研发以及审评时，应对其晶型分析予以特别的关注。目前鉴别晶型主要是针对不同的晶型具有不同的理化特性及光谱学特征来进展的，现将几种常用且特征性强、区分度高的方法介绍如下，以供参考。 X-射线衍射法〔X-ray diffraction〕 X-射线衍射是争论药物晶型的主要手段，该方法可用于区分晶态和非晶态，鉴别晶体的品种，区分混合物和化合物，测定药物晶型构造，测定晶胞参数〔如原子间的距离、环