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Company Logo 青霉素提取精制工艺过程演示文稿 当前第1页\共有27页\编于星期四\23点 第三节 青霉素生产工艺过程 二、青霉素的提取和精制工艺过程 1. 工艺流程简图 微生物制药工艺及反应器（第十章） Company Logo 当前第2页\共有27页\编于星期四\23点 2. 工艺控制 青霉素不稳定，发酵液预处理、提取和精制过程要条件温和、快速，防止降解。 ⑴ 预处理及过滤 ⑵ 提取 ⑶ 脱色 ⑷ 结晶 微生物制药工艺及反应器（第十章） Company Logo 当前第3页\共有27页\编于星期四\23点 ⑴ 预处理及过滤 ① 发酵滤液冷却至10℃→  ② 鼓式真空过滤机过滤→ ③ 一次滤液，蛋白质0.05%-0.2%→  ④ 沉淀蛋白质加10%硫酸调，0.05%PPB，0.7%硅藻土助滤剂→ ⑤ 板框过滤机过滤→ ⑥ 二次滤液（澄清透明）→萃取。 微生物制药工艺及反应器（第十章） Company Logo 当前第4页\共有27页\编于星期四\23点 ⑵ 提取 10℃以下 pH值 加1/3体积BA1．二次滤液 ——————————————— 卧式离心机（POD）分离————→一次醋酸丁酯（BA）萃取液（青霉素） 微生物制药工艺及反应器（第十章） Company Logo 当前第5页\共有27页\编于星期四\23点 10℃以下 pH值6.8～7.42．一次（BA）萃取液———————————— 卧式离心机（POD）分离————→NaHCO3缓冲溶液（青霉素） 微生物制药工艺及反应器（第十章） Company Logo 当前第6页\共有27页\编于星期四\23点 10℃以下 10%H2SO4 调pH2.0 3． NaHCO3缓冲溶液———————————— 再加1/3体积BA ————→二次（BA）萃取液（青霉素） 微生物制药工艺及反应器（第十章） Company Logo 当前第7页\共有27页\编于星期四\23点 ⑶ 脱色 萃取液中添加活性炭，除去色素、热源，过滤除去活性炭。 活性炭150-300g/10亿单位  二次BA萃取液 ——————————————  石棉过滤板 ———→脱色 ——————→ 过滤 ——→ 结晶 萃取条件：为减少青霉素降解，整个萃取过程应在低温10 ℃以下进行。萃取罐冷冻盐水冷却。 微生物制药工艺及反应器（第十章） Company Logo 当前第8页\共有27页\编于星期四\23点 ⑷ 结晶 萃取液一般通过结晶提纯。青霉素钾盐在醋酸丁酯中溶解度很小，在二次丁酯萃取液中加入醋酸钾-乙醇溶液，青霉素钾盐就结晶析出。然后采用重结晶方法，进一步提高纯度，将钾盐溶于KOH溶液，调pH至中性，加无水丁醇，在真空条件下，共沸蒸馏结晶得纯品。 微生物制药工艺及反应器（第十章） Company Logo 当前第9页\共有27页\编于星期四\23点 直接结晶：在二次乙酸丁酯萃取液中加醋酸钠－乙醇溶液反应，得到结晶钠盐。加醋酸钾－乙醇溶液，得到青霉素钾盐。 共沸蒸馏结晶：萃取液，再用0.5 mol/ml NaOH萃取，下得到钠盐水浓缩液。加2.5倍体积丁醇，16－26℃，下共沸蒸馏。水和丁醇形成共沸物而蒸出。钠盐结晶析出。结晶经过洗涤、干燥后，得到青霉素产品。 微生物制药工艺及反应器（第十章） Company Logo 当前第10页\共有27页\编于星期四\23点 下面以青霉素盐溶液结晶普鲁卡因青霉素为例来说明其工艺要求。在结晶过程中应注意控制晶体大小、纯度和形态等要求。 ⑴ 晶种 晶体形态的控制关键在于品种的采用。在结晶开始时加入一定量的晶种，以便在大量结晶前预先增加很多晶核，在结晶过程中这些晶核相互地成长为晶体，这样成长速度快，而每颗晶核上成长的量并不多。从而得到微细的品粒，同时形态也得到了保证。 微生物制药工艺及反应器（第十章） Company Logo 当前第11页\共有27页\编于星期四\23点 晶种的质量(即大小、均匀度)好坏，对晶体形态控制有着关键的作用。工艺上要求晶种的形态应