蛋白质合成与转运.pptxVIP

蛋白质合成与转运;第38章 蛋白质合成与转运;一、蛋白质的生物合成 合成场所：核糖体 原料：AA、tRNA 、mRNA 、rRNA 其他蛋白因子、ATP、GTP;粗面内质网 ;（一）蛋白质合成的分子基础 1、模板是mRNA 含有密码子 阅读方向5’到3’ 起始密码和终止密码 3’端：真核生物有PolyA尾巴 5’端：决定起始密码的选择 ;原核生物mRNA 5’端的SD序列 ——识别16S rRNA;真核生物 5’端有核糖体进入部位 帽子结构帮助识别 向3’扫描至AUG;第8页/共84页;2、tRNA转运活化的AA到模板上 每种AA都至少有一种tRNA负责转运 书写方式：tRNAPhe、 tRNASer 通常一种AA具有几种tRNA;第10页/共84页;第11页/共84页;See movie;第13页/共84页;tRNA分子具有： 3’CCA-OH氨基酸接受位点 识别氨酰-tRNA合成酶位点 核糖体识别位点 反密码子位点;Cys*;第16页/共84页;3、核糖体是蛋白质合成的工厂 ;;;第20页/共84页;第21页/共84页;第22页/共84页;（二）蛋白质合成的步骤 1、氨酰tRNA的生成 ;氨酰tRNA合成酶;形成2’形式的酯;氨酰基团在2’ 3’间交换;形成3’形式的酯;形成3’形式的酯;第29页/共84页;2、氨酰tRNA合成酶识别：AA、tRNA 、ATP;3、氨酰tRNA合成酶的校正功能 ——水解非正确组合的AA和tRNA;异亮氨酰 – tRNAIle 缬氨酰 – tRNAVal 缬氨酰 – tRNAIle则被水解： 缬氨酸+ tRNAIle;4、一个特殊的tRNA启动蛋白的合成 翻译起始于Met的参与 tRNAMet：携带Met掺入蛋白内部 tRNAiMet ：起始Met 掺入 ——由同一种tRNA合成酶合成 起始因子识别tRNAiMet 延伸因子识别tRNAMet ;原核生物中的甲酰Met;5、翻译起始于mRNA与核糖体的结合 原核生物借助SD序列 6、蛋白因子帮助合成的起始 原核生物（大肠杆菌） 三个起始因子（initiation factor） IF1、IF2、IF3 真核生物;第36页/共84页;;①IF1、 IF3与30S小亚基结合 ;② fMet – tRNAiMet进入;第40页/共84页;③50S大亚基的结合;A：aminoacyl site P：peptide site E：exit site（大部分在大亚基上）;;第44页/共84页;7、蛋白合成的延伸（elongation）;第46页/共84页;①进位;②转肽：肽酰转移酶（核糖体参与催化）;第49页/共84页;第50页/共84页;③移位：EF-G（EF-2）;??52页/共84页;;第54页/共84页;8、翻译的终止（terminate） 没有识别终止密码子的tRNA 释放因子 核糖体释放因子 ;RF1：UAA/UAG RF2：UGA RF3：刺激活性;第57页/共84页;第58页/共84页;多核糖体（polysome）;第60页/共84页;多核糖体与核糖体循环;9、蛋白质合成的抑制剂;（1）抗菌素;四环素（土霉素、金霉素） ①作用于细菌30S小亚基，抑制起始复合物形成 ②抑制氨酰tRNA进入核糖体A位，阻滞肽链延伸； ③影响终止因子与核糖体的结合 四环素类抗生素对真核细胞核糖体也有抑制 但不能通过真核生物细胞膜 对70S核糖体的敏感性更高;氯霉素——广谱抗生素 ①与核糖体A位紧密结合，阻碍氨基酰tRNA进入 ②抑制肽酰转移酶活性，肽链延伸受到影响;（2）毒素;（3）抗代谢物;第68页/共84页;第69页/共84页;（4）干扰素（interferon，IFN）;真核和原核细胞参与翻译的蛋白质因子;五、蛋白质的运输及翻译后修饰 ;真核生物多肽链的合成（自学）; 肽链折叠是指从多肽链的氨基酸序列形成具有正确三维空间结构的蛋白质的过程。 体内多肽链的折叠目前认为至少有两类蛋白质参与，称为助折叠蛋白: （1）酶：蛋白质二硫键异构酶（PDI）； （2）分子伴侣;;胰岛素原的加工;多核糖体;蛋白质定位;信号肽假说简图;;分泌蛋白质的合成和胞吐作用;第82页/共84页;第83页/共84页;感谢您的欣赏