细胞治疗脑卒中.pptxVIP

细胞治疗脑卒中;细胞治疗的概述：;细胞治疗的起源：; 大量研究显示在缺血性卒中时脑室周旁可再生区域能促进神经干细胞的增殖。 再生祖细胞会迁移到受损部位继续分化。但是大部分都在能够像神经元一样发挥作用前死亡了。因此，卒中后大脑有自我修复的能力，但是修复的能力非常有限。抑制性作用和毒性作用的问题引起重视。;细胞治疗的目的：;细胞治疗卒中的复杂性：; 静脉注射可使一些细胞选择性迁移到大脑的受损部位。然而，肺循环屏障可以阻止一些静脉注入的细胞进入动脉系统。但是还不清楚移入的细胞是否能够进入脑部来发挥治疗作用。 如果移植的细胞需要渗透到脑实质的受损部位，脑血管则起着很重要的作用。一个大血管闭塞会阻止注入细胞的迁移。 ;细胞类型的多样性：;细胞治疗这个领域还处于萌芽阶段，很多问 题都期待着大量的研究来回答： 哪种细胞应被用于临床实验？ 是否需要对照实验？如何设置对照？ 初步治疗试验应对病人观察多长时间？ 细胞植入后的副作用是什么？ ;细胞治疗卒中动物模型促进神经功能恢复的机制：;细胞治疗在进入临床试验前需要解决的问题;A/I问题：;怎样制作更接近于人类卒中动物模型？; STEPS建议至少用两种不同的局部缺血模型（包括多个品种，年龄，性别）来检测细胞治疗的有效性和安全性。 随着灵长类的卒中初级模型（NHP）越来越多的被建立，我们还需要建立较大型的动物卒中模型，因为卒中所造成的白质损伤不能在啮齿类动物模型中表现出来。 ;为何我们需要对植入的细胞进行确认？;我们可以对模型结果进行行为测试吗？; 因此，我们需要通过长期研究来显示细胞治疗所带来的功能恢复是稳定的还是暂时的，和确定后期的维持治疗的重复用量。 为了实现试验的可重复性、再现性和数据的有用性，动物模型的研究过程，植入细胞的筛选和储存，包括标记信号的信息等都应该和其它研究者共同分享。;我们应该怎样设计实验？;对于细胞治疗是否该研究其机制？;FDA核准门槛的问题：;效率第二：要研究治疗所必须的剂量 剂量-效应研究不仅要研究细胞治疗的有效剂量，还要研究它的最大剂量，用于推测临床的治疗用量。 ;第三：我们植入的细胞在哪里？ FDA非常关注细胞移植的修复机制，移植的细胞在什么地方，细胞的最终结果是怎样。如果不能证明细胞在脑内存在，那么它是怎么代谢掉的？这些都与治疗的安全性有密切关系。;卒中治疗的临床试验：;Kondziolka等人的一期临床研究：; 12个病人中有8个病人只在基底节部位梗死，另外四个在皮质也有梗死。只有一个病人有动脉纤维化。 根据欧洲卒中量表评分标准有6个病人提高了3到10分，12个病人平均提高2.9分，移植6个月后对11人进行正电子发射断层扫描（PET）其中有6个人在注入部位氟脱氧葡萄糖增多。 对他们进行连续12至18个月的检查，未发现与移植细胞有关的血清学和影像学异常。;Kondziolka等人的二期临床研究：; 7人： 5x106 5个缺血性 18人 7人：10x106 1个缺血性 4人：对照 3个缺血性 在这个试验中没有考虑缺血性卒中与出血性卒中对细胞治疗的效应是不同的问题，也没有考虑到剂量-效应问题。 ; 二期试验有6位病人的ESS评分提高，但治疗组与对照组比较无显著性差异。 根据傅格-梅尔评估量表术前和术后的腰部，手部运动没有显著性差异，而根据上肢动作研究量表评估手部的非精细运动与对照组和术前相比有所提高。 根据脑卒中影响量表评估6个月后的日常活动较对照组有所提高，但与术前比无显著性差异。每天的记忆测试较术前有所提高。 ;Savitz等人的临床试验：;Bang等人的试验：; 在这些临床试验中，大多数副作用都是暂时性的和可逆性的。一些是因为立体定位的操作问题。到目前为止，还没有发现有与细胞相关的肿瘤形成。 这些试验提示我们在将来的试验应该细化运动测量标准来发现神经功能的细小变化。还要包括对认知功能的评估。;感谢观看！