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肺癌驱动基因研究总结第1页/共43页
Treatment selection is moving from histology-based to targeting oncogenic driversFigure: Massachusetts General Hospital, data on file. Horn L, Pao W. J Clin Oncol. 2009;26:4232–4235.KRASEGFRBRAFHER2PIK3CAALKMET Unknown1999Histology-driven selection 2010Targeting oncogenic drivers* *Incidence of mutations in adenocarcinoma provided as an exampleNon-squamousEvolution of NSCLC treatmentSquamousEGFR WTEGFR MuSquamousEGFR MuKRAS MuALK+Other non-squamous WTSquamous2008TodayCurrent Standard of NSCLC CareAdenocarcinomaSquamous-cell carcinomaLarge cell carcinoma第2页/共43页
NSCLC肿瘤驱动基因Kris MG, et al. ASCO 2011. CRA7506. Johnson BE, et al. IASLC WCLC 2011. Abstract O16.01.Massachusetts General Hospital, data on file; Horn L, Pao W. J Clin Oncol 2009; 26:4232–4235.K-rasEGFRB-rafHer2PIK3CAALKMET UnknownUnknown2010:7类肿瘤驱动基因,未知55%NRASMEK1HER2PIK3CAMET AMPNo mutation detectedKRAS (22%)EGFR (17%)EML4-ALK (7%)Double mutants (3%)BRAF (2%)AKT12011:10类肿瘤驱动基因,未知46%第3页/共43页
Frequency of driver genes in subgroups of NSCLC in ChineseAn SJ, Wu YL. PLoS One June 2012第4页/共43页
Frequency of driver genes in subgroups of NSCLC in ChineseAn SJ, Wu YL. PLoS One June 2012第5页/共43页
91%抗肿瘤药物的敏感性与基因变异相关分析了130种抗肿瘤药物与肿瘤基因变异之间的关系,证实91% (118/130)的抗肿瘤药物敏感性与至少一种基因变异相关Garnett MJ, et al. Nature 2012; 483:570-577.第6页/共43页
Significantly Mutated Genes in Squamous Cell Lung CancerGovindan et al. The Cancer Genome Atlas (TCGA) Project . 2012 ASCO178/500鳞癌完成分析第7页/共43页
GeneEvent TypeFrequencyCDKN2ADeletion/Mutation/Methylation72%PI3KCAMutation16%PTENMutation/Deletion15%FGFR1Amplification15%EGFRAmplification9%PDGFRAAmplification/Mutation9%CCND1Amplification8%DDR2Mutation4%BRAFMutation4%ERBB2Amplification4%FGFR2Mutation3%Therapeutic targets in squamous cell lung carcinomaGovindan R et al. ASCO 2012第8页/共43页
第一个有临床意义的NSCLC驱动基因:EGFR第9页/共43页
EGFR mutant 1st line trials : PFS and OSPFSOSEGFR TKI组化疗组HREGFR TKI组化疗组HRGefitinib trials IPASS*1 (n= 261)9.56.30.48p0.00121.621.91.00(0.76-1.33)NEJ0022N=194
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