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第26章 抗心绞痛药(Antianginal drugs) 心肌耗氧 心肌供氧 三、抗心绞痛药的作用机制 降低心肌耗氧量 四、抗心绞痛药物分类 硝酸酯类:硝酸甘油 β受体阻断药 普萘洛尔 钙拮抗剂 硝苯地平、维拉帕米 第二节 硝酸酯类(Nitrate esters) 硝酸甘油(Nitroglycerin, NTG) 硝酸异山梨酯 硝酸戊四醇酯 [作用机制] [不良反应] 因舒张血管作用引起的不良反应 扩张面部、颈部、脑膜血管,使颈面部潮红 搏动性头疼 扩张眼内血管,使眼内压上升,青光眼禁用 颅内压升高 剂量过大时,BP下降过大,可反射性引起心率加快,收缩性增强,耗氧量增加,加重心绞痛的发作 高铁血红蛋白症 第三节 β受体阻断药 --普萘洛尔 [药理作用] [临床应用] 稳定型心绞痛(尤其是伴有高血压或室上性心律失常者更适合) 心肌梗塞(能缩小梗塞面积) 第四节 钙拮抗剂 硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓 [药理作用] 第五节 抗心绞痛药物的合理应用 因普萘洛尔可使冠状动脉收缩,故不宜用于冠脉痉挛有关的变异型心绞痛 因增大心室容积,故不宜用于不稳定型型心绞痛 普萘洛尔和扩血管药合用优缺点 * * 心绞痛 冠 心 病 心绞痛的定义 二、心绞痛发生的病理生理机制及分类 心绞痛 与冠状动脉血流量 心内外膜血流分布 侧枝循环 动静脉氧差有关 心室壁肌张力 心肌收缩力 心率 稳定型心绞痛 不稳定型心绞痛 变异型心绞痛 使氧的供需趋于平衡 缓解心绞痛 增加冠状动脉供血 舒张容 量血管(治疗量) 回心血量↓ 前负荷↓ 舒张阻 力血管(高剂量) 血压↓→反射性心率↑ 室壁肌 张力↓ → 耗 氧 耗 氧 后负荷 心肌收缩 力相对↓ → → 松弛血管平滑肌 舒张冠脉 和侧枝 → ↓ 总耗氧减少 冠脉血流量↑ 血液重新分布→ 缺血区 血流量↑ 供氧增多 心绞痛 预防心绞痛 急性心梗 心功能不全 [药理作用与临床应用] 停药反跳 耐受性 冠脉狭窄(病因) 情绪激动(诱因) 心绞痛→β-R(+) → 心率↑ 收缩力 ↑ 耗氧↑ (+) 室壁肌张力↑ →耗氧↑ 缺血区供血↑ →供氧↑ 总耗氧 降低 普奈洛尔 (–) ↓ ↓ ↓ (–) 促进氧合血红蛋白解离 抑制Ca2+ 内流 心肌收缩力↓ 心率↓↑ 容量血管扩张→前负荷↓ 阻力血管扩张→后负荷↓ 冠脉扩张 防止Ca2+超负荷,保护缺血心肌 耗氧↓ 供氧↑ (与硝酸甘油比,扩冠作用强度相似,但起效稍慢、持久、不易产生耐受性) 不可以 可以 与?-R阻滞剂合用 各型、心梗 各型、心梗 变异型、稳定型、心梗 临床应用 ± ↓ ++ 地尔硫卓 + ↓ ++ 维拉岶米 ++ ↑ +++ 硝苯吡啶 扩冠 心率 舒张血管 药名 [临床应用] 为什么普萘洛尔不能用于变异型心绞痛? 不稳定型心绞痛呢? 同为钙通道阻滞药,为何硝苯地平不用于不稳定心绞痛,而维拉帕米却可以用于不稳定型心绞痛呢? 普萘洛尔 硝酸甘油/硝苯地平 心肌耗氧量 ↓ ↓ 缺血心肌供氧量 ↑ ↑ 心率 ↓ ↑ 心肌收缩力 ↓ ↑ 射血时间 ↑ ↓ 室壁肌张力 ↑ ↓ 血压 ↑ ↓
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