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肝生化七综述第1页/共40页第2页/共40页 第 十七 章 肝 的 生 物 化 学 Biochemistry in Liver第3页/共40页肝脏的组织结构：双重血液供应；体循环丰富血窦：两条输出通道：肠道第4页/共40页第5页/共40页肝在糖代谢中的作用？维持血糖水平相对恒定饥饿饱食空腹第6页/共40页肝在脂类代谢中的作用？VLDL胆汁酸胆固醇酮体LDL第7页/共40页第8页/共40页一、生物转化概念（biotransformation）机体在排出非营养物质之前，常常将其进行各种代谢转变，使其溶解性增大，易于随胆汁或尿液排出*非营养物质：代谢产生生物活性物质、代谢终产物、食品添加剂、 色素、药物、毒物、肠道吸收的腐败产物 第9页/共40页第一相反应第二相反应二、生物转化包括两相反应 反应类型氧化、还原、水解结合第10页/共40页氧化反应（第一相中最主要的反应）加单氧酶系（羟化酶、混合功能氧化酶）： RH+O2+NADPH→ROH+NADP++H2O结合反应（生物转化第二相）结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、GSH、 甘氨酸、乙酰基、甲基等第11页/共40页葡萄糖醛酸结合 第二相反应中最常见的一种第12页/共40页结合剂结合剂供体GAUDPGA硫酸PAPS乙酰基乙酰CoA甘氨酰基甘氨酸甲基SAMGSHGSH第13页/共40页 解毒与致毒双重性一种物质在体内经转化反应后，其毒性可能减弱（解毒），也可能增强（致毒）7、8、9、10-四氢-9、1环氧苯并篦氧化 结合 氧化 与核酸共价结合苯并蓖A BC 癌变 重排、结合重排、水化、结合肾排出肾排出第14页/共40页第15页/共40页一、胆汁 肝分泌 胆囊浓缩（ 肝胆汁） （胆囊胆汁）胆道系统胆汁作用 消化液 排泄液 第16页/共40页二、胆汁酸的分类胆汁酸是通常以钠盐或钾盐形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐其作用是促进脂类消化吸收，维持胆固醇的溶解状态分类按来源分类：初级胆汁酸、次级胆汁酸按结构分类：游离胆汁酸、结合胆汁酸第17页/共40页第18页/共40页来源分类概念：肝细胞内由胆固醇转变而来种类：胆酸、鹅脱氧胆酸 以及与Gly、牛磺酸的结合形式初级胆汁酸次级胆汁酸概念：初级胆汁酸在肠菌作用下， 7位脱去羟基的产物种类：脱氧胆酸、石胆酸初级第19页/共40页77次级第20页/共40页结构分类概念：没有与Gly、牛磺酸结合的种类：胆酸、鹅脱氧胆酸 脱氧胆酸、石胆酸游离胆汁酸结合胆汁酸（为主）概念：与Gly、牛磺酸结合的种类：Gly/牛磺酸（4种游离胆汁酸）第21页/共40页第22页/共40页三、胆汁酸的肠肝循环1-1.5g/日胆汁中：初级+次级游离型结合型将有限的胆汁酸反复利用第23页/共40页第24页/共40页胆色素（bile pigment）体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆绿素、胆红素、胆素原和胆素体内铁卟啉化合物包括血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶第25页/共40页一、胆红素生成---铁卟啉类化合物的降解产物胆红素来源：---80%来自衰老红细胞中Hb分解第26页/共40页珠蛋白释出Hb衰老红细胞作用于原卟啉Ⅸ上?－次甲基桥，使其在碳原子两侧断裂胆绿素还原酶↑↑脂溶性第27页/共40页第28页/共40页二、胆红素转运---血胆红素主要与清蛋白结合而运输运输形式：胆红素-清蛋白 意义：增加胆红素水溶性 限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用竞争结合剂：磺胺药、水杨酸、胆汁酸等第29页/共40页摄取三、胆红素在肝中的变化转运转化排泄无色80-90%肠菌还原第30页/共40页胆红素 + UDPGA →葡糖醛酸胆红素 结合胆红素 第31页/共40页四、胆红素在肠中的变化排泄无色尿三胆 尿胆素原尿胆素尿胆红素80-90%肠菌还原第32页/共40页五、高胆红素血症及黄疸第33页/共40页第34页/共40页成人胆红素生成量250-350mg /每日 肝脏清除量100mg / 每小时正常人血胆红素 0.1-1.0mg/dL胆红素生成↑↑肝处理能力↓↓高胆红素血症造成皮肤、粘膜、巩膜黄染*黄疸血中胆红素： ≤ 2mg％ 隐性黄疸 2mg％ 显性黄疸 7mg％ 十分明显第35页/共40页根据血胆红素的来源，将黄疸分成三类 溶血性黄疸： 肝细胞性黄疸： 阻塞性黄疸：胆道阻塞第36页/共40页第37页/共40页溶血性黄疸（肝前性黄疸）RBC大量破坏（败血症、蚕豆病、疟疾、异型输血） ↓Hb大量释放，胆红素生成↑↑，超过肝处理能力 ↓游离胆红素↑