多肽研究的发展历程.docx

多 肽 研 究 的 发 展 历 程 一,多肽争论的历史 全部的生物,从最简洁的病毒直到人类,其体内简单的蛋白质构造都是由一样的 20 种氨基酸组成,也就构成了千姿百态的蛋白质世界;生物学在对蛋白质的深入争论过程中,觉察一类由氨基酸构成但又不同于蛋白质的中间物质,这类具有蛋白质特性的物质被称作多肽;肽是比蛋白质简洁、分子量小,由氨基酸通过肽键相连的一类化合物;多肽具有调整机体生理功能和为机体供给养分的双重成效,它几乎影响着人体的一切代谢合成;一种肽含有的氨基酸少于 10 个称为寡肽,超过的就称为 多肽；氨基酸为 50 多个以上的多肽就是人们生疏的蛋白质; 1902 年,伦敦大学医学院的两位生理学家 Bayliss 和 Starling 在动物胃肠里觉察了一种能刺激胰液分泌的奇特物质;他们把它称为胰泌素;这是人类第一次觉察的多肽物质;由于这一觉察开创了多肽在内分泌学中的功能性争论,其影响极为深远,诺贝尔奖委员会授予他们诺贝尔生理学奖; 1931 年,一种命名为P 物质的多肽被觉察,它能兴奋平滑肌并能舒张血管而降低血压;科学家们从今开头关注多肽类物质对神经系统的影响,并把这类物质称为神经肽; 1953 年,由 Vigneand 领导的生化小组第一次完成了生物活性肽催产素的合成;此后整个 50 年月的多肽争论,主要集中于脑垂体所分泌的各种多肽激素; 1952 年,生物化学家StanleyCohen 在将肉瘤植入小鼠胚胎的试验中,觉察小鼠交感神经纤维生长加快、神经节明显增大这一现象;8 年后的 1960 年,才觉察这是一种多肽在起作用,并将之称为神经生长因子 NGF; 50 年月末,Merrifield 制造了多肽固相合成法并因此荣获诺贝尔化学奖; 60 年月初期,多肽的争论消灭了惊人的进展,多肽的构造分析、生物功能等都相继取得成果; 1965 年我国科学家完成了牛结晶胰岛素的合成,这是世界上第一次人工合成多肽类生物活性物质; 70 年月,神经肽的争论进入高潮,脑啡肽及阿片样肽相继觉察,进入了多肽影响生物胚胎发育的争论;1975 年 Hughes 和 Kosterlitz 从人和动物的神经组织中分别出内源性肽,丰富了生物制药内容,开拓了“细胞生长调整因子”这一生物制药的领域;这一时觉察的细胞生长调整因子多达 1 00 种,超过了临床应用的多肽激素和其他活性多肽的总和; 1986 年的诺贝尔生理学奖颁给了觉察多肽生长因子NGF 的StanleyCohen,表彰他为根底科学争论开拓了一个具有广泛重要性的领域;80 年月开头多肽争论渐渐进展为独立的专业,它包含了生命科学最的分子生物学、生物合成、免疫化学、神经生理、临床医学等多个学科;特别是基因工程的引入,使得很多多肽得以大规模的表达;1987 年美国批准了第一个基因药物人胰岛素; 90 年月,人类基因组打算启动;随着科学家们解密一个个基因,多肽争论及其应用消灭了空前富强的局面;人们觉察全部基因表达的生命现象都是由蛋白质而呈现,基因是合成蛋白质的信息指令,但人体全部的生理活动最终需要蛋白质才能完成;于是科学家把眼光放在生物工程的另一项浩大打算上,那就是蛋白质组打算;蛋白质工程是以蛋白质构造功能关系的学问为根底,通过周密的分子设计,把蛋白质改造为符合人类需要的的突变蛋白质;人们可以依据需要对负责编码某种蛋白质的基因进展重设计,使合成出来的蛋白质的构造变得符合人们的要求;由于蛋白质工程是在基因工程的根底上进展起来的,在技术方面有诸多同基因工程技术相像的地方,因此蛋白质工程也被称为其次代基因工程;肽是构成蛋白质的构造片段,也是蛋白质发挥作用的活性基因局部;实际上动物体内的 功能性蛋白质多为载体,它们的作用多由挂在其上的肽段来完成;透过多肽既可深入争论蛋白质的性质,又为转变和合成的蛋白质供给了根底材料;由此可见,蛋白质工程从某种意义上来说就是多肽的争论; 多肽是涉及生物体内各种细胞功能的生物活性物质;自从生物化学家用人工方法合成多肽 40 多年以来,伴随着分子生物学、生物化学技术的飞速进展,多肽的争论取得了惊人的、划时代的进展; 人们觉察存在于生物体的多肽已有数万种,并且觉察全部的细胞都能合成多肽;同时,几乎全部细胞也都受多肽调整,它涉及激素、神经、细胞生长和生殖等各个领域,生命活动中的细胞分化、神经激素递质调整、肿瘤病变、免疫调整等均与活性多肽亲热相关;随着现代生物技术的进步和生命科学的进展,多肽在生物体内的生理功能受到越来越多重视,尤其是很多活性肽生理功能和构造的明朗, 更是推动了科学界对活性肽的争论; 二,多肽应用的前景 多肽是分子构造介于氨基酸和蛋白质之间的一类化合物,任何一种蛋白质中都有肽键构造;大 多数蛋白质的分子构造格外简单,相对分子量在 10 万以上,并且分子高度压缩、折叠,形成了立体