重叠综合征诊断和治疗.pptxVIP

重叠综合征诊断和治疗第1页/共85页第2页/共85页自身免疫性肝病分类AIH 肝功能损害为主OSPSC胆管损害及胆汁淤积为主 PBC第3页/共85页第4页/共85页自身免疫性肝炎SOS或VOD肝细胞性胆汁淤积原发性硬化性胆管炎导致胆汁淤积的病因部位原发性胆汁性肝硬化大胆管阻塞自身免疫性胆管炎第5页/共85页肝病学领域的重叠综合征这组疾病的临床表现、生化、免疫和组织学特点常常交叉重叠，使临床鉴别相当困难重叠综合征通常是指同一患者在同一时间段或病程中具备 PBC/AIH/PSC/AIC等两种疾病的临床表现、血清学及组织学特征第6页/共85页重叠综合征的类型与发生率第7页/共85页原发性胆汁性肝硬化（PBC）与自身免疫性肝炎（AIH）同时发生的临床共存状态称之为“PBC-AIH重叠综合征”。第8页/共85页PBC，AIH 和 PSC临床表现间的关系* 2–19%的PBC-AIH# 7–14%的PSC-AIH第9页/共85页PBC-AIH患病率据报道，PBC患者中PBC-AIH的患病率为4.8%-19%，AIH患者中PBC-AIH的患病率为5%-8.3%。Heurgue A等对115例患者使用Chazouillères的诊断标准，确诊了15例PBC-AIH患者，即PBC-AIH在自身免疫性肝病中的发病率为13.9%。Heurgue A,Vitry F,Diebold MD etal.Gastroenterol Clin Biol 2007,31:17-25. PBC-AIH重叠综合征发生率 第10页/共85页由于PBC-AIH 重叠综合征尚无公认的诊断标准，故其确切的发病率及治疗方案仍不清楚。应用不同的诊断标准，典型的PBC患者合并AIH 的发生率从9％～20%不等。第11页/共85页PBC-AIH患病率Yokokawa J等对144例PBC和73例AIH患者进行研究，使用Chazouillères的诊断标准，确诊16例PBC-AIH患者PBC中PBC-AIH患病率11%AIH中PBC-AIH患病率21%Yokokawa J,Saito H,Kanno Y etal. J Gastroenterol Hepatol 2010,25:376-382第12页/共85页PBC-AIH的诊断?在诊断AIH和PBC时，发现各自独立的诊断指标不足以描述疾病进展过程中的临床、实验室、病理等方面特点?典型的AIH定义中没有提到线粒体抗体、高水平的血清ALP或者胆道受阻出现的病理特点?同样地，PBC的诊断标准由于出现血清转氨酶和IgG水平明显升高、病理显示中-重度界面性肝炎而受到质疑第13页/共85页PBC-AIH的诊断标准Czaja等（1998年）PBC+IAIHG修订的积分系统 积分≥10分Lohse 等（1999年）： 1、AMA阳性患者同时存在胆管损伤和肝细胞损伤， 2、AMA阳性的患者出现ALT≥2UNL 或出现高滴度ANA、SMA、SLANeuhauser、Muratori及Hennes等： 简化的IAIHG评分系统+PBC第14页/共85页 AIH简化评分标准 (2008)变量标准分值备注ANA或SMA1:401分ANA或SMA1:80或LKM-11:402分多项同时出现最多2分或SLA阳性IgG正常值上限1分1.1倍正常值2分肝组织学符合AIH1分界面型肝炎、汇管区和小叶内淋巴、浆细胞浸润、肝细胞玫瑰花结被认为是特征性的AIH组织学改变，3项同时存在时为典型AIH表现典型AIH表现2分排除病毒性肝炎是2分≥6AIH可能≥7确诊AIH第15页/共85页PBC的诊断2000年美国肝病学会(AASLD) 建议：(1) 碱性磷酸酶(ALP)等指标升高(2) 上腹部B超或ERCP,MRCP检查示胆管正常(3) 血清抗线粒体抗体(AMA)和/或AMA-M2亚型阳性(4) 如果血清AMA/AMA-M2阴性，病理检查符合PBC的改变 另外，尚需除外肥胖、酒精、病毒、药物等因素所引起的肝损者第16页/共85页PBC-AIH重叠综合征的诊断标准 第17页/共85页欧洲临床研究标准符合PBC的2或3条标准?ALP 2 ×ULN 或 r-GT 5× ULN?AMA 阳性?小胆管炎症 满足AIH的2或3条标准?ALT 5 × ULN?IgG 2 × ULN 或 抗SMA 阳性?汇管区和汇管周围淋巴/浆细胞浸 润 ?第18页/共85页PBC-AIH的诊断标准Chazouillères 等报道的诊断标准 Chazouillères等的诊断标准敏感性和特异性均较高分别为92%和97%，优于修正的IAIHG评分和简化IAIHG评分系统 ，但这些标准还未取得国际共识。Journal of Hepatology 2011,54:374–385第19页/共85页P