苯丙氨酸羟化酶缺乏症饮食治疗与营养管理共识.docx

苯丙氨酸羟化酶缺乏症饮食治疗与养分治理共识〔〕 高苯丙氨酸血症〔hyperphenylalaninemia，HPA〕是一组最常见的 氨基酸代谢特别，由于苯丙氨酸羟化酶〔phenylalanine hydroxylase， PAH〕或其辅酶四氢生物蝶呤〔tetrahydrobiopterin，BH4〕缺乏，引起血苯丙氨酸浓度上升，导致脑损伤[1,2]，其中约 90%是由于 PAH 缺陷所致[3,4]。自 20 世纪 50 年月低苯丙氨酸饮食治疗应用于 PAH 缺乏症以来，极大改善了患者的预后，仍为 PAH 缺乏症的首选治疗方法[5]。 PAH 缺乏症是可防可治的遗传代谢病，需终生坚持低苯丙氨酸饮食， 其特别的养分需求随年龄而变化。为进一步标准 PAH 缺乏症的饮食治疗与养分治理，有效掌握患者血苯丙氨酸浓度，提高患者的安康水平和生活质量，依据“苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低症诊治技术标准“[4]，参考国内外阅历、指南和共识[3,5,6,7,8,9]，中华预防医学会诞生缺陷预防与掌握专业委员会生儿筛查学组、中华医学会儿科学分会临床养分学组、中国医师协会医学遗传医师分会临床生化遗传专业委员会和中国医师协 会青春期医学专业委员会临床遗传学组就 PAH 缺乏症的低苯丙氨酸饮食治疗与养分治理的相关问题进展争论，提出以下共识。 一、饮食治疗前评估 对生儿筛查或临床高危筛查血苯丙氨酸上升者，血苯丙氨酸持续≥ 120 μmol/L 或血苯丙氨酸持续≥120 μmol/L 且苯丙氨酸/酪氨酸≥2.0 可确诊为 HPA。进一步依据尿蝶呤谱、红细胞二氢蝶呤复原酶活性、BH4 负荷试验及 PAH 基因检测结果，排解 BH4 缺乏症和继发性 HPA，诊断为PAH 缺乏症[5]。依据血苯丙氨酸浓度将 PAH 缺乏症分为：轻度 HPA 〔120~360 μmol/L〕、轻度苯丙酮尿症〔phenylketonuria，PKU〕 〔360~1 200 μmol/L〕、经典型 PKU〔≥1 200 μmol/L〕。轻度 PKU 和经典型 PKU 均需低苯丙氨酸饮食治疗。 二、饮食治疗与养分治理 低苯丙氨酸饮食是 PAH 缺乏症治疗和养分治理的核心。通过限制自然蛋白的摄入，掌握血苯丙氨酸浓度在推举范围，同时保证养分全面以满 足患者生长发育的需要。 〔一〕适应证 正常蛋白质摄入状况下，对于 12 岁及以下血苯丙氨酸≥360 μmol/L， 以及 12 岁以上血苯丙氨酸≥600 μmol/L 的 PAH 缺乏症患者均应饮食治疗[4,5,6,7] 〔二〕开头治疗时间 建议早诊断早治疗，以削减早期的神经系统损伤。血苯丙氨酸≥360 μ mol/L 的患者，在进展鉴别诊断的同时即可开头治疗。争论觉察，开头治疗时间延迟会导致患儿发育商/智商下降[10]。强调终生治疗，延迟诊断的 患者无论何时开头治疗均有助于改善其神经系统病症。 〔三〕养分需求 PAH 缺乏症患者的养分需求除苯丙氨酸、酪氨酸和蛋白质需要量有特别需求外，能量、脂肪、维生素和矿物质的需求与正常人群根本无差异[3]。 苯丙氨酸、酪氨酸和蛋白质的推举摄入量： 通过限制苯丙氨酸的摄入量将血苯丙氨酸掌握在推举范围，同时苯丙 氨酸是一种必需氨基酸，在组织更修复、生长发育中必不行少，故苯丙 氨酸应满足最低摄入量要求[11]。由于 PAH 缺乏症患者无法将苯丙氨酸羟化为酪氨酸，故建议监测酪氨酸浓度。PAH 缺乏症患者不同年龄阶段苯丙氨酸、酪氨酸及蛋白质的推举摄入量见表 1。PAH 缺乏症患者总蛋白质的推举摄入量应高于相应年龄段正常人的推举摄入量[12]，缘由在于低苯丙 氨酸饮食中 50%~85%的蛋白质来源于无苯丙氨酸特别医学用途配方食品中的 L-氨基酸，L-氨基酸比自然蛋白质的吸取和氧化速率快，体内生物利用率较低[13]，故需额外补充 20%~40%的蛋白量，以弥补由于氧化吸取率快等因素带来的损失[3,6,7,8,9]。另外蛋白质摄入缺乏会限速蛋白质的合成，导致内源性蛋白质分解，从而造成血苯丙氨酸浓度增高。建议参 照表 1 中所推举的蛋白质摄入量来计算和安排患者的每日食谱。 能量和其他养分素的推举摄入量： PAH 缺乏症患儿的能量需求与正常儿童接近，但能量缺乏可能引起生长缓慢[14]，同时还需要发动内源性蛋白质〔如肌肉〕分解供能，从而导致血苯丙氨酸浓度上升。因此保证充分的碳水化合物和脂肪及其供能比， 可避开内源性蛋白质分解，有利于患者的正常生长发育和血苯丙氨酸浓度 的掌握。PAH 缺乏症患儿的必需脂肪酸、维生素和矿物质的推举摄入量与正常儿童无差异[6,8]，但由于低苯丙氨酸饮食限制了富含二十二碳六烯 酸、二十碳四烯酸等长链多不饱和脂肪酸和局部富含维生素和矿物质的食 物，因此膳食中需要留意补充[15]。 养分补充剂： 由于食