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缺血再灌注的学习教案第1页/共38页 血液再灌注后缺血性损伤进一步加重的现象缺血后再灌注不能使组织、器官功能恢复加重组织、器官的功能障碍和结构损伤概 念第2页/共38页 第一节 缺血-再灌注损伤的原因及条件第3页/共38页 术后 动脉搭桥 溶栓疗法 PTCA 体外循环 器官移植 断指再植 原 因组织器官缺血后恢复血液供应 休克时微循环的疏通 冠脉痉挛缓解 心脑肺复苏第4页/共38页 1.缺血时间 影响因素2.侧支循环3.需氧程度4.再灌注条件第5页/共38页 的作用自由基钙超载的作用白细胞第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制第6页/共38页 一、自由基的作用㈠ 自由基的概念与类型㈡ 氧自由基生成增多的机制㈢ 自由基的损伤作用第7页/共38页 ㈠ 自由基的概念与类型 1. 氧自由基： O2·－ OH · 2. 脂性自由基：L · LO · LOO · 3. 其它：Cl · CH3 · NO ·概念类型外层轨道上含有单个不配对电子 的原子、原子团和分子的总称第8页/共38页 O2O2·－OH ·H2O2H2Oe-e-+2H+e-+H+e-+H+H2O抗自由基生化防护系统：清除自由基的酶：SOD、GSH-PX、CAT低分子抗氧化剂：维生素E、C，谷光甘肽等自由基的产生：第9页/共38页 ㈡ 自由基生成增多的机制 1. 黄嘌呤氧化酶形成增多 2. 中性粒细胞聚集及激活 3. 线粒体功能受损 4. 儿茶酚胺增加和氧化第10页/共38页 ATP→ADP→AMP缺血期再灌注期腺嘌呤核苷次黄嘌呤核苷次黄嘌呤黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤＋ O2·－＋H2O2O2O2黄嘌呤氧化酶尿酸+O2·－＋H2O2OH ·Ca2+1.黄嘌呤氧化酶形成增多第11页/共38页 (+)(+)缺血,缺氧补体趋化物质中性粒细胞聚集,耗氧氧经NADPH氧化酶和NADH氧化酶催化生成大量氧自由基中性粒细胞的呼吸爆发(respirator burst)2.中性粒细胞聚集及激活第12页/共38页 缺氧ATP线粒体Ca2+细胞色素氧化酶功能抑制氧单电子还原氧自由基细胞内氧分压含Mn的SOD3.线粒体功能受损第13页/共38页 缺血,缺氧激活交感-肾上腺髓质系统儿茶酚胺单胺氧化酶氧自由基4.儿茶酚胺增加和氧化第14页/共38页 ㈢ 自由基的损伤作用 1. 膜脂质过氧化增强 2. 蛋白质功能抑制 3. 核酸及染色体破坏 第15页/共38页 穿膜糖 蛋白膜表面蛋白-SHSH-CH3-S-磷脂第16页/共38页 蛋白质断裂蛋白质-蛋白质交联-S-S-CH3-S-脂质-脂质交联O二硫交联脂质-蛋白 质交联氨基酸 氧化OHHO脂肪酸氧化OHHO从氧化的脂肪酸释出的 丙二醛第17页/共38页 (1) 破坏膜的正常结构脂质过氧化膜不饱和脂肪酸不饱和脂肪酸/蛋白质比例失调膜液态性流动性膜通透性Ca2+内流1.膜脂质过氧化增强第18页/共38页 (2) 间接抑制膜蛋白功能脂质之间交联(-)钙泵、钠泵Na2+/Ca2+交换蛋白胞内Na2+、Ca2+钙超载、细胞肿胀1.膜脂质过氧化增强第19页/共38页 (3) 促进自由基及其它生物活性物质生成膜脂质过氧化磷脂酶C磷脂酶D膜磷脂分解花生四烯酸脂氧合酶白三烯过氧化物环氧合酶前列腺素内过氧化物OH.TXA2PG自由基(+)(4) 减少ATP生成1.膜脂质过氧化增强第20页/共38页 蛋白质变性 蛋白质(酶)交联例：肌纤维蛋白对Ca2+反应性心肌收缩力肌浆网钙转运蛋白受损钙调节异常2. 蛋白质功能抑制核酸碱基的羟化，DNA的断裂染色体的断裂3. 核酸及染色体破坏第21页/共38页 的作用自由基钙超载的作用白细胞第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制第22页/共38页 二、钙超载（calcium overload） 各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍。概念:第23页/共38页 第24页/共38页 （一）细胞内钙超载的机制1. Na+ -Ca2+交换异常缺血时,内源性儿茶酚胺释放,刺激α、β受体,引起Ca2+内流增加。2. 生物膜损伤（2）缺血 细胞内Ｈ+ 增加　　Ｈ+ /Ｎa+交换增加　　再灌注时Na+/Ca2+交换增加（1）细胞内高Ｎa+对Na+/Ca2+交换蛋白的直接激活 以反向转运的方式将大量Ca2+运入胞浆。（3）PKC活化对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活第25页/共38页 α1去甲肾上腺素GqPLCP1IP3Ca2+Ca2+肌浆网DGPKCH+Na+Ca2+肌丝PKC对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活第26页/共38页 （一）细胞内钙超载的机制1. Na+