中国抗癌协会胆道恶性肿瘤靶向及免疫治疗指南（2022）要点.pdf

申固抗癌协会胆道恶性肿瘤靶向及兔疲治疗指南 （ 2022 ）要点 胆道，引主肿瘤包括肝内胆筐癌、 肝外胆筐癌及胆囊癌，约占所高消化道恶 性肿瘤 3% ，近年来发病率呈上升趋势。 50%的胆道恶性肿瘤病人在确诊 时已为进展期 韭存期＜ 1 年。仅高10%左右的病人就诊时真高手术机会 ， 术后 1 年内的转移复发率高达 67% I 5 年生存率为 5% ～ 15%。 第一部分分子诊断篇 1 胆道肿瘤病理组织学分类 胆道，引主上皮性肿瘤构成了胆道恶性肿瘤的主要类型（表1 ），胆筐腺癌或 胆囊腺癌占主要部分。 2019年WHO病理学分类标准中将胆囊及胆管系 统腺瘤 、 囊腺瘤 、 乳头状瘤等良性肿瘤归于癌前病变。 2 胆道恶性肿瘤分子病理学研究进展 2. 1 胆管系统不同区域起源上皮性肿瘤闻的分子特征存在较显著差异 2.2 起源同区域的胆道恶性肿瘤之间分子特征存在差异 2.3 流行病学因素对胆道，引主肿瘤分子特征的影响 2.4 疾病进郎才胆道恶性肿瘤分子特征产生的影响 3 胆道恶性肿瘤潜在治疗获益的分子靶点研究进展 截至2022-12-01，已有多个药物在我国获批应用于胆道恶性肿瘤或真他 实体肿瘤的临床靶向治疗。 胆道恶性肿瘤靶向治疗相关分子靶点变异频率 及检测方法总结见表2. 4 胆道恶性肿瘤免疫治疗响应相关生物标记物 目前 ，包括程序性死亡配体－1( PD-L 1 窟自表达、 肿瘤突变负础TMB 上 错配修复缺陷 （dMMR ）和微卫星不稳定性 （MSI ） 等在内的多种生物标 记物已被证实与实体肿瘤免疫治疗获益相关，在胆道恶性肿瘤方面也再多 顶研究评估免疫治疗相关分子标记糊的报道。 4.1 MSI 和dMMR 4.2 PD-L 1表达 4.3 TMB 5 肿瘤高通量分子检测要点 按照我国《医疗机构临床基因扩增检验实验室管理办法》（卫办医政发 〔 2010〕 194 号），对我国境内肿瘤人群实施高通量基因测序的相关丰月，构 需通过省级卫生行政部门相应技术审核和登记备案后，方可开展肿瘤高通 量基因测序工作。 肿瘤高通量基因测序全流程管理每个环节，包括样本质 控或质量保证 、 样本预处理、 接头连接、 预扩增、 墓因组合靶区的捕获 、 靶区纯化、 扩增文库构建质控定量后行高通量基因测序等，均应高标准的 操作声朋呈和完整的操作记录。 胆道恶性肿瘤基因突变检测样本应优先选用新鲜组织标本 ，也可选用甲 睦固定－石蜡样本、 血浆、 胸腔积液 、 腹腔积液等。 胆道恶性肿瘤高通量分子检测规范化流程主要包括初步分析、 接头序列 去除、 引韧序列去除、 低质量序列去除、 参照墓因组序列比 、 去重 、 插 入或缺失重复比 、 碱墓质量得分校正、 突变识别、 洼释、 过滤后输出等 步骤。 肿瘤高通量分子检测数据高效深度应达到 500 倍以上。 肿瘤高通量分子检测报告中，需注明病理学诊断信息（如胆道恶性肿 瘤的组织部位、 组织学类型等），肿瘤细胞的百分比和数量（适用时），真 他影响样本质量的因素（如出血、 坏死、 是否强酸脱铝处理）等。 推荐意见： 虽然目前通过目标墓因序列捕获技术的高通量测序结果 己能够为病人系统治疗提供更多的个体化分子信息 相依据，但胆道恶性肿 瘤分子特征尚未明确、 得到广泛认可的分子分型尚来建立，因此来来还需 借助单细胞测序、 转录组学 、 蛋白组学、 代谢组学等技术的深入研究，推 动胆道恶性肿瘤从组织形态学分型转向能够真实反映肿瘤生物学特征本 质的分子分型，实现胆道恶性肿瘤的精准诊疗。 总体而言 ，包括 PD-L1 表达、 TMB、 dMMR 和 MSI-H 等多种生物标记 物，已在预测胆道恶性肿瘤免疫治疗响应的临床应用价值得