抗心血管病药物.pptxVIP

抗心血管病药物;;Systemic and pulmonary circulations;心血管疾病;心血管病症;生活常识;市场状况;心血管药物分类-疾病;一，作用于离子通道 二，作用于受体和递质 三，作用于酶;心脏和电生理;影响离子通道的药物;心脏的自主神经调控;中枢神经系统-受体和递质;酶的影响;酶-药物类型;第一节 强心药（抗心力衰竭药、正性肌力药）;强心药简介;;肌肉收缩;;主要内容;强心药特点及其分类;强心苷代表药物：地高辛 digoxin;一、强心苷类药物的发现;W. Withering;强心苷类药物的发现;;二、结构特点-含甾体苷元的苷类药物;强心苷类药物的结构特点 ;强心苷的糖 ;强心苷的结构与活性的关系研究 ;3. 在甾核上的其他位置引入羟基，如在C1，C5，C11，12和C16等位置可以增加强心苷的极性，口服时其吸收率降低，因此强心作用持续较短。若当羟基酯化后，口服生效速度较快，蓄积时间长。但静脉注射的强心作用较游离的羟基化合物弱。 4. C19甲基被氧化为羟甲基或醛基时则增强活性，若再 进一步氧化为羧基，则显著地降低活性。若以氢置换19 甲基，活性也显著降低若将强心苷水解成苷元后，水溶 性减小，正性肌力作用明显减弱，苷元脂溶性增大易进 入中枢神经系统，产生严重的中枢毒副作用，因此苷元 不能作为治疗药物。;三、吸收与代谢;四、作用机制;强心苷能升高胞浆内Ca2+( [ca2+]i)，引起动作电位改变与收缩张力提高平行。 心肌细胞浆内Ca2+是触发心肌兴奋-收缩偶连联的关键物质 胞浆内游离Ca2+能和肌钙蛋白(tropinin)结合，解除向肌球蛋白(tropomysin)对肌动蛋白(actin)和肌球蛋白(myosin)相互作用的抑制，从而肌动蛋白在横桥间滑动，把化学能转化为机械能。 ;五、不良反应;其他天然强心苷类药物 ;六、天然及半合成强心苷类药物构效关系;其他类型强心药;洋地黄毒苷(Digitoxin) ;毒毛花苷K(β-Strophanthin-K) ;二、磷酸二酯酶抑制剂类; 三、β-受体激动剂类;本节主要学习内容;第二节 抗心绞痛药物;一、NO供体药物发现;NO的作用;VIAGRA-1998年;二、NO供体药的作用机制; 药物的作用以扩张静脉为主，降低心肌氧耗，从而缓解心绞痛症状，适用于各型心绞痛。 ?硝酸甘油 ;三、理化性质;四、体内代谢;五、临床使用;?硝酸异山梨酯（消心痛，硝异梨醇）;;钙通道阻滞剂类（钙拮抗剂） （Calcium antagonist，Ca-A）;选择性钙通道阻滞剂 二氢吡啶类，硝苯地平 芳基烷胺类，盐酸维拉帕米 苯并硫氮卓类 非选择性钙通道阻滞剂;二氢吡啶类是目前临床上特异性最高、作用最强的一类Ca-A。 硝苯地平（Nifedipine）的血管扩张作用强烈，特别适用于冠脉痉挛所致心绞痛。它是第一代DHP类的代表。 第二代DHP类的冠脉扩张作用更强大，作用维持时间长。尼卡地平（Nieardipine）氨氯地平（Amlodipine）和尼索地平（Nisoldipine）都属于第二代DHP类抗心绞痛药。;?硝苯地平（硝苯吡啶、心痛安、利心平）;1.1 结构和化学名 1，4-二氢-2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-吡啶-3，5-二羧酸二甲酯;1882， Hantzsch 合成二氢吡啶衍生物 吡啶合成的中间体 1940S，发现二氢吡啶衍生物在辅酶NADH的氢转移作用 1960s, 发现钙离子通道的作用机制，bench work， 离体心脏 1970s,发现二氢吡啶药物;1.3合成路线;1.4理化性质;1.5 吸收和代谢;1.6 二氢吡啶类药物特点;研究方向;尼群地平;?氨氯地平 ;;手性-空间结构;空间结构—开放钙通道的二氢吡啶类;?盐酸维拉帕米 （异搏定，戊脉安）;2.1 结构和命名;2.2 合成路线;2.3 理化性质;2.4 吸收和代谢;;2.5 作用特点;?盐酸地尔硫卓（硫氮卓酮）; 三、?受体阻断剂：普萘洛尔等;主要学习内容;第三节 抗心律失常药;抗心律失常药物还可以按作用机理分为: （1）离子通道阻断剂和（2）?阻断剂两大类。 前者包括钠通道阻断剂、钙拮抗剂和钾通道阻断剂。;钠通道阻滞剂的作用机制;?盐酸美西律（慢心律） ;盐酸美西律结构和命名;结构特点;发现;合成;药代动力学;代谢产物;用途;非特异性抗心律失常药物大多具有三个结构特点，分别与膜的三个部分作用： 芳香环或环系统，这一部分插入膜磷脂的烷基链中； 氨基（形成阳离子）与膜多肽的阴离子基结合； 具有极性的取代基与膜磷脂的极性端形成氢键，在下式中X、Y为可形成氢键的极性取代基。 活性大小在同一系列化合物中与脂水分配系数相关。在下式中，苯环上不同基团取代后，所有化合物的