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单味中药及复方治疗肝病的现代研究 黄芩 黄芩为传统抗纤维化中药，近年研究发现其抗氧化成分黄芩甙和黄芩黄素可抑制实验动物肝纤维化（HF）模型活性肝星形细胞（HSC）遭受的脂质过氧化，抑制α -平滑肌肌动蛋白（α -SMA）的表达和肝星形细胞产生Ⅰ型胶原。在二甲基亚硝胺处理的小鼠中，黄芩可明显减少Ⅰ型胶原含量、α -SMA 阳性细胞数，增加肝细胞内的视黄醛含量。 小柴胡汤 小柴胡汤由柴胡、半夏、黄芩、人参、生姜、大枣、甘草七味药物组成，在日本已进行了 40 多年抗肝病的基础和临床研究，目前被作为 CHS 和 HF 的常规用药，其主要成分为甘草次酸、黄芩甙或贝加因（黄芩甙水解产物）等。它通过增加肝细胞生长因子（HGF）和抑制 转化生长因子（TGF-β 1）的分泌，刺激肝细胞再生，阻断纤维化的形成；通过提高类维生素 A 水平，阻碍肝内巨噬细胞活化，减少肝内炎性介质的产生，促进单核细胞分泌IL-10、IL-12，发挥抗炎作用并调节细胞因子间的网络平衡，延缓肝硬化的进程。据日本学者报告， 在体外，小柴胡汤可强力抑制HSC 活化，阻滞 HSC 转化为成纤维样细胞，使HSC 内的Ⅰ、Ⅲ 型前胶原mRNA 表达下降。在人体内，小柴胡汤还可抑制脂质过氧化作用对HSC 的激活，并已证实发挥这一作用的活性成分为黄芩甙和黄芩甙元。Nose 研究小柴胡汤中不同分子量部分发现，其低分子量部分（上清液）主要含有甘草酸和黄芩甙，高分子量部分（沉淀物）含有多糖，二者对小鼠肝损害均有保护作用，使血清中升高的转氨酶和NO 显著降低，并分别通过免疫调节和非免疫保护作用对抗肝损害。对 CHS 患者，推荐用法为小柴胡汤提取物口服， 每日 3 次，12 周为 1 疗程，连续用药，一般2 个疗程后可使血清酶学水平明显下降，56%恢复正常，TGF-β 1 和纤维化标志显著进步，肝细胞炎症积分程度减轻。过久应用时应警惕肺间质纤维化的发生。 黄连解毒汤 据太田好次新近报道，黄连解毒汤提取物可抑制肝内的甘油三酯蓄积和中性粒细胞对慢性肝损害的炎性浸润，对抗脂质过氧化和肝细胞膜损伤，对肝损害动物模型具有很好的保护 作用。注射D-半乳糖胺（GAL）6 小时后给予 500mg/kg 灌胃，可使受试动物的肝湿重、肝重量比增加明显被抑制，24 小时后ALT、AST 升幅较对照组低 9 倍以上，5’-核苷酸酶活性明显升高。因此，日本已将黄连解毒汤作为酒精及药物性肝病的通用治疗药物。 枇杷提取物 Nishioka 近年报道，枇杷籽的酒精和甲醇提取物富含亚麻酸、亚油酸及 β -谷甾醇等不饱和脂肪酸，具有显著的肝细胞保护作用，可使受试的大鼠肝病模型转氨酶和羟脯氨酸水平明显下降，肝组织内染色胶原纤维减少，肝内类维生素 A 水平大幅度升高，具有重要的开发价值。 甘草制剂 日本开发的复方甘草甜素（美能）主要成分为甘草次酸，可阻断花生四烯酸在起始阶段的代谢水平，选择性抑制花生四烯酸发生级联反应的代谢酶——磷脂酶A2 的活性，保护肝细胞膜。通过对磷脂酶A2 及脂加氧酶的抑制，使前列腺素E（PGE）、白三烯等炎性介质无法产生，从而发挥免疫调节和抗乙肝病毒作用，临床广泛用于各型乙肝和药物及中毒性肝损害的治疗。用药后6 小时即可呈现降ALT 作用，胆红素（SB）水平缓慢下降，有效率在80% 以上。近年运用第三代制剂甘草二铵治疗155 例 HF 患者，300mg/天加入 500ml 液体中静脉滴注，连用6 周后改为 100mg/天，每天3 次，口服给药，再用8 周。经此治疗，ALT 复常率为 74.2%，层粘蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原等血清指标改善率为46%。对轻、中度患者效果优于重度。 银杏叶提取物 银杏叶提取物主要成分为黄酮苷和银杏内酯，具有清除氧自由基、抑制脂质过氧化、改善肝脏微循环等作用。近年用于实验性HF 动物显示有良好的保肝和抗纤维化效果。 丹参提取物 如丹参单体IH764-3 及丹酚酸A ，二者均为丹参的有效成分。研究发现，丹参单体IH764-3 可减轻大鼠CCl4 性 HF 程度，降低肝 I、III 型前胶原mRNA 含量，呈现良好的抗 HF 作用；丹酚酸Ａ具有良好的抗氧化作用，可抑制成纤维细胞增生及胶原的合成率，但对细胞外胶原的分泌无明显影响。丹酚酸B 是从丹参中提取的一种水溶性成分，可显著降低血清ALT、AST 活性，减轻肝细胞坏死，抑制纤维增生，降低肝内羟脯氨酸含量，并通过抑制脯氨酰羟化酶和赖氨酰羟化酶的活性，限制成纤维细胞的胶原分泌，但不影响 DNA 或非胶原蛋白的合成。在体外，丹酚酸B 即可抑制ESC 增殖，减少其胶原合成与分泌。 三七 近年，三七用于各型肝炎、HF 及 HC 等，取得了良好效果。植物学和药物化学分析表明， 其主要活性成分为皂甙、黄酮苷、氨基酸等，总皂