L天冬酰胺酶在医药中的应用.pptxVIP

L天冬酰胺酶在医药中的应用;酶在医药方面主要的应用;药用药用酶的一般要求酶的一般要求;; 对治疗白血病有显著疗效的L-天冬酰胺酶是第一种用于治疗癌症的酶。 当L-天冬酰胺酶注射进入人体后，人体正常细胞内由于有天冬酰胺合成酶，可以合成L-天冬酰胺而使蛋白质合成不受影响。而对于缺乏天冬酰胺合成酶的癌细胞来说，由于本身不能合成L-天冬酰胺，外来的天冬酰胺又被L-天冬酰胺酶分解掉，因此蛋白质合成受阻，从而导致癌细胞死亡。 注射天冬酰胺酶时，可能出现过敏反应，偶尔还可能出现过敏性休克，但停药后，这些副作用会消失。故此，在注射L-天冬酰胺酶之前，应做皮试。在一般情况下，注射该酶可能出现的过敏性反应包括发热、恶心、呕吐、体重下降等。对比起可怕的白血病来，这些副作用是轻微的痛苦，在未找到其他更好的治疗方法之前是可以接受的。;中文名称： L-天冬酰胺 英文名称： L-Asparagine 分子式： C4H8N2O3 线性分子式： H2NCOCH2CH(NH2)CO2H 分子量： 132.12 ;L-天冬酰胺酶;2．用途 L-天冬酰胺酶是酰胺基水解酶，为抗肿瘤酶制剂。肿瘤细胞不能合成生长必需的天冬酰胺而使其生长受到限制。正常细胞能合成天冬酰胺，故受影响较少。 因此，天冬酰胺酶是一种对肿瘤细胞有选择性的抑制药物。对急性淋巴细胞白血病的缓解率在50%以上，对急性粒细胞性白血病和急性单核细胞白血病有一定疗效，缺点是单独使用不仅缓解期短，切易产生耐药性。该药对肌体免疫也有抑制作用，它还可用于治疗皮肌炎。在动物实验中，本品对实体瘤和白血病均有效，且与常见巯嘌呤、甲蝶呤、长春新碱、阿糖胞苷等无交叉耐药现象。;3．生产工艺过程 L-天冬酰胺酶是用微生物发酵法生产的酶制剂，其工艺过程如下： 在每一步的生产过程中特别要注意控制好温度、时间和溶液的酸碱值，以保证菌种培养和发酵等过程的适宜条件。 ;抗肿瘤制剂L-天冬酰胺酶 及在治疗白血病中的研究 ;1、白血病介绍 2、 L-天冬酰胺酶临床应用 3、 L-天冬酰胺酶结构与功能 4 、L-天冬酰胺酶的纯化与修饰 5、 L-天冬酰胺酶在医药上???进展;1.1概述 白血病（Leukemia）是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病。克隆中的白血病细胞增殖失控，分化障碍，凋亡受阻。 1.2特征 白细胞呈恶性、无限制地增生，浸润全身各组织和脏器，周围血液血细胞有量和质的变化。抑制红细胞和血小板止血的产生，非常容易受伤、出血、感染。;1.3分类 临床上分为急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性非淋巴细胞白血病（ANLL）、慢性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病。 1.4死亡率 慢淋白血病发病在50岁以后，才明显增多 急性白血病若不经特殊治疗，其平均生存期可能只有三个月左右。; 2、L-天冬酰胺酶的临床应用;3、L-天冬酰胺酶结构与功能;3、L-天冬酰胺酶结构与功能;3、L-天冬酰胺酶结构与功能;L-天冬酰胺酶的作用机制; L-天冬酰胺酶的分离纯化;4、L-天冬酰胺酶的纯化与修饰; 微囊化修饰 将L-天冬酰胺酶用半透膜性质的聚合物制成微囊型固定化酶。其大小一般为1～ 500Lm。 低分子底物可以自由出入胶囊膜, 与酶接触而起反应, 反应产物则因浓度不断增加而不断渗透出胶囊外面。 囊型固定化可以克服天然酶针剂出现的抗体抗原反应 该注射到人体后, 对膜具有良好通透性的低分子底物, 能长时间发挥作用, 比天然酶的 疗效好, 而且急性毒副反应也较低。; 用固定化酶反应器进行体外循环净化血液中L -天冬酰胺 方法： 将固定化L -天冬酰胺酶装填于柱中或将其固定在酶板、酶管或血液透析膜上, 使血液从固定酶上通过, 除去癌细胞生长所需的L 2天冬酰胺, 从而达到治疗的目的。 改进的功能： 由于酶不与体内器官直接接触, 也就不会发生毒性和过敏反应。 具有天然酶的高度专一性及温和条件下高效催化的特点, 还具有一定的机械强度; 酶经固定化后, 稳定性有较大的提高, 可以反复使用也可储存较长时间。;1 Erwinase获准用于治疗对大肠杆菌源性天冬酰胺酶过敏的急性淋巴细胞性白血病患者 ; 2011年11月18日，EUSA制药和美国食品药品管理局(FDA)宣布孤儿药Erwinase获准用于治疗对大肠杆菌源性的天冬酰胺酶有超敏反应的急性淋巴细胞性白血病(ALL)患者。 Erwinaze是一种可降低循环血液中天门冬酰胺水平的天冬酰胺酶。天门冬酰胺是细胞生长的必需氨基酸，将其从血液中清除可抑