增殖凋亡异常与疾病.pptxVIP

第1页/共106页增殖凋亡异常与疾病第2页/共106页目的与要求掌握：细胞增殖、细胞周期及细胞凋亡的概念、细胞凋亡的生理和病理意义。熟悉：细胞周期的调控，细胞凋亡的过程及调控、细胞凋亡与坏死的区别、细胞凋亡的主要变化；细胞周期、细胞凋亡调控异常与疾病发生的关系。了解：调控细胞周期、细胞凋亡在疾病防治中的意义。第3页/共106页紫外线严重损伤皮肤会引起什么后果？第4页/共106页裸鼠的结肠癌病理模型复制胃癌手术后肿瘤细胞转移患者（患者处于恶液质状态）为什么会发生恶性肿瘤？第5页/共106页第6页/共106页第7页/共106页第8页/共106页第9页/共106页Abnormal Proliferation and DiseasesAbnormal Apoptosis and Diseases第10页/共106页案例8-1? 患 者：女性，57岁，因发现右乳房包块20年，长大2个多月而入院。患者于20多年前在哺乳时发现右乳内侧包块2个，各约指头大小，疼痛，乳头溢灰白色脓液，无畏寒发热，无红肿，无皮肤凹陷，予停哺乳、抗炎治疗（具体不详）。治疗后包块无疼痛，乳头停止溢乳溢液。近20多年包块均为指头大小，无疼痛及长大。于2个多月前发现右乳内侧包块处皮肤凹陷，2个包块渐长大融合，无红肿热痛，乳头无溢液溢血，皮肤无水肿，无橘皮样变。无湿症。近2个月来患者体重下降约4Kg。6天前到我院门诊穿刺活检为“右乳腺癌”。? 查体：双乳头同一水平，对称，右乳内侧距乳头3cm处皮肤凹陷，呈酒窝状，无静脉怒张，局部皮肤与肿块浸润粘连，皮肤颜色加深，但无橘皮样变及湿疹样变，无卫星结节，皮肤凹陷下可扪及4.5*4.5cm大小包块，质硬，表面不光滑，边界不清，可推动，与胸大肌无粘连，压痛，皮温不高，右腋窝扪及数枚约黄豆大小、质硬的淋巴结融合成团，可推动。辅助检查：细胞学穿刺活检示：右乳腺癌。术中冷冻切片示：右乳腺浸润性导管癌。 该患者有哪些症状、体征可以说明癌细胞的过度增殖？第11页/共106页细胞增殖异常 第一节 细胞增殖异常与疾病Abnormal Cell Proliferation and Diseases【Cell Proliferation】 细胞分裂和再生的过程，细胞通过分裂进行增殖，把遗传信息传给子代，保持物种的延续和数量增多。 一、细胞周期的概述 细胞周期的概念（ Concept and phases of Cell cycle） 细胞周期是指分裂细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束所经历的过程或间隔时间。第12页/共106页分裂间期分裂期细胞周期一、细胞周期(cell cycle)的概述 第13页/共106页合成前期（G1期）合成前期（G1期）间期合成期（S期）合成后期（G2期）有丝分裂期（M期）4 phases: G1(first gap phase)：DNA合成前期 S(synthetic phase): DNA复制 G2(second gap phase)：DNA合成后期 M(mitotic phase)：有丝分裂期分期第14页/共106页连续分裂细胞（周期细胞）暂不分裂细胞（G0期细胞）终末分化细胞分类第15页/共106页细胞周期的特点单向性: G1?S ?G2 ?M 阶段性: 各期细胞形态和代谢特点有明显差异。 检查点(check point)：决定细胞增殖分化趋向。 细胞微环境：细胞外环境影响细胞周期。 第16页/共106页二、细胞周期的调控 细胞周期自身调控 2. 细胞外信号的调控P21CyclinBCdk1生长因子MG2CyclinACyclinD112221122P16P15P18p19G1sCdk4,6Bbmb Cdk2Cdk2CyclinE P21/p27/57 第17页/共106页细胞增殖异常细胞周期的调控（Regulation of the cell cycle）1. 细胞周期自身调控（Regulation of intracellular signals ）细胞周期调控机制的核心是一组周期素依赖性蛋白激酶（Cyclin dependent kinase, CDKs）Key spot：Cyclin、 CDKs、 CDI、Checkpoint of cell cycle。第18页/共106页细胞增殖异常■ Cyclin与CDKs●细胞周期素Cyclin(油门)【分类 】 Cyclin B1、Cyclin A、Cyclin E、Cyclin D1,D2,D3. F,G,H,T。 cyclinCDK调节亚基 100aa组成cyclin boxCyclin -COOHH2N-CDKPSTAIRE Combine催化亚基 Cyclin/CDK图Cyclin box 结构与功能第19页/共106页细胞增殖异常DCyclin周期