金黄色葡萄球菌感染防治策略.pptxVIP

第1页/共34页金黄色葡萄球菌感染防治策略第2页/共34页人体是金黄色葡萄球菌的自然宿主金黄色葡萄球菌的无症状寄殖远比感染多见出生后不久鼻咽部、会阴部或皮肤就开始有金 黄色葡萄球菌寄殖.破损的皮肤易被金葡菌寄殖第3页/共34页整个生命的过程中随时都有可能被金葡萄寄殖如果家庭中有一个寄殖了金葡菌，那么其家庭 成员也可能携带金葡菌人体的寄殖可以是一过性的，也可持续多年 第4页/共34页大量的抗生素的应用MRSA烧伤病房，检测率高达70～80%第5页/共34页湘雅医院1999年3月～1999年5月对41例烧伤患者的创面，分离MRSA的人数分别为重度9人（81.8），中度11（68.8%）轻度2人（14.3%）。第6页/共34页MRSA 在中国，上海不同病房中的MRSA的检出率（1995～2006 25374株金葡菌 MRSA检出率65.3%）检出率（%）第7页/共34页意大利: 50%希腊: 34%英国: 27%法国: 21%西班牙: 19%香港: 74% 日本: 72%新加坡: 62%台湾: 61% 美国: 34%南非: 42%阿根廷: 43%智力: 45%巴西: 34%墨西哥: 11%澳大利亚: 24% MRSA在全球广泛流行1全球MRSA菌血症的比例不断增高2我国？1. Diekema DJ, et al. Clin Infect Dis. 2001;32:S114-32. 第8页/共34页MRSA耐药性金葡菌产生青霉素酶青霉素60年代，发明了对青霉素酶稳定的甲氧西林很快就产生了MRSA多重耐药性MRSA第9页/共34页MRSA耐药机制MRSA染色体上的MecA基因编码的一种青霉素结合蛋白PBP2a为主要的耐药机制。金葡菌细胞膜上有四种青霉素结合蛋白（PBPS）其作用是维持细菌形态、生长繁殖和正常生理功能。第10页/共34页MRSA细胞膜上有一种PBP2a的青霉素结合蛋白，它与β类酰胺类抗生素结合力低。亲和力高的PBPS被β-内酰胺类抗生素结合失活后，PBP2a可取代正常PBPS参与细胞壁的合成，使之成为耐药菌株。第11页/共34页2、MRSA由质粒介导产生大量的β-内酰胺酶β-内酰胺酶，是细菌产生破坏β-内酰胺类抗生素使之失去抗菌作用的酶。 3、MRSA对氨基糖甙类的耐药机制为细菌产生 多种灭活酶使药物失效。4、对喹诺酮类的耐药机制主要是细胞DNA旋转 酶A或B亚单位改变及细胞膜转运蛋白减少，使细菌细胞膜对药物的通透性下降。 第12页/共34页MRSA的检测1. 标准方法琼脂稀释法肉汤稀释法分纸片法苯唑西林代替甲氧西林MIC≥4ug/ml抑菌圈直径＜10mmMRSA第13页/共34页2.分子生物学方法PCR检测MecA基因MRSAPBP2a第14页/共34页MRSA血浆凝固酶.溶血素白细胞素.透明质酸酶蛋白酶中毒性休克综合毒素肠毒素及红疹毒素等第15页/共34页毒素单核细胞/巨噬细胞和淋巴细胞炎症介质的大量合成与释放脓毒症，最终导致MODS第16页/共34页诊 断中毒性休克MODS高热、皮疹、呕吐临床特征第17页/共34页细菌检测普通培养高渗培养厌氧培养电镜检查第18页/共34页防 治（一）加强消毒隔离措施湘雅医院1999年3月～ 5月烧伤病房经检测调查患者的创面，医护人员鼻前庭，手，各种环境标本:床架、床单、推车、门把手、一次性手套等，共收集标本504份，共分离出金黄色葡萄球菌101株，其中MRSA58株（57.4%） 第19页/共34页第20页/共34页第21页/共34页第22页/共34页第23页/共34页经基因组DNA重复序列PCR扩增产物电泳图谱证实，有2位患者创面分离出同源菌，3位患者的创面分离的MRSA分别与各自的输液架、床架分离的MRSA相同的rep-PCR电泳图谱，1位患者创面与工作人员的手套，门把手具有相同的电泳图谱。部分患者的创面及工作人员的手，鼻前庭有相同的rep-PCR扩增产物电泳图谱。 上述调查结果显示在烧伤病区如果不加强消毒隔离，有可能发生MRSA爆发感染。第24页/共34页抗生素应用的选择第25页/共34页 糖肽类用于治疗严重MRSA感染存在局限性潜在的毒副作用1须胃肠外给药(无口服剂型)1新近出现了万古霉素耐药金葡菌 (VRSA)2,31. Khare M, et al. Expert Opin Pharmacother. 2003;4:165-77. 2. Hiramatsu K. Lancet Infect Dis. 2001;1:147-55. 3. Pfeltz RF, et al. Curr Drug Targets Infect Disord. 2004;4:273-94. 4. Nathwani D, et al. Int J Antimicrob Agents