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实验外科学研究内容第1页/共27页第2页/共27页实验外科学研究的内容第3页/共27页肾移植的发展史早期试验阶段1902年 奥地利Ullmann首先施行了狗肾移植和狗-羊肾移植;1906年 法国Jabulay在2名慢肾衰患者的臀部移植了来自患不治之症患者的肾脏,仅有短暂功能;1909年 Unger进行猴肾移植到人的尝试,无尿液产生第4页/共27页初步临床应用阶段1936年 苏联Voronoy为一例汞中毒所致急性肾衰患者进行尸体肾移植,未获成功。至1949年共施行6例,均未成功;1951年 Dubost和Servelle应用死刑犯的肾脏,各施行1例肾移植,分别在术后17天和19天死亡;1953年 Hamburger首次应用活体亲属肾,移植肾功能维持22天,因排异失败;1954年 Murry等首次成功完成同卵双生子间的肾移植手术,并因此获得1990年诺贝尔生物医学奖,开创了器官移植的新纪元。第5页/共27页临床应用发展1962年Murray又第1次成功地进行了人的异体肾移植而长期存活, 从而打开了脏器移植的大门。此后20余年间, 随着免疫学的发展, 器官移植采用HLA配型和使用免疫抑制药物,大多数器官可进行异体移植, 从而使现代器官移植的理论系统化、规范化, 并在临床应用中取得成功。。人类白细胞抗原系统第6页/共27页概念研究内容研究方法临床应用第7页/共27页概念实验外科学是运用实践医学、外科学、生物学、物理学、化学等的理论知识和医疗技术,研究有关机体由于炎症、创伤、病毒感染等原因导致机体外科疾病的发生原因、病理过程、病态发展规律和通过动物和人体取样实验分析进行外科疾病诊断,治疗的方法、手段、措施、程序等的一门学科。属于外科学的一个分支学科。实验外科是联系基础医学和临床外科的“桥梁”,是外科学创新发展的基础和先导。 在临床实践中发现问题,通过基础医学研究和解决问题,再通过临床试验将研究的成果应用于人体,让科研成果回归到病人中去。第8页/共27页研究内容其研究的范畴很广,换言之为解决外科诊疗问题而采取的一切研究手段。主要两大方面:(1)用比较医学的方法探讨、验证外科领域的未知问题,包括实验动物科学和动物实验,实验技术和方法等。(2)以循证医学的原理开展临床研究,包括外科疾病的病因、诊断、防治、预后与结局等内容。第9页/共27页研究方法动物实验临床试验第10页/共27页动物实验属于比较医学的范畴, 其宗旨是探讨不同种系动物的生物学特征和疾病特点, 并与人类的健康和疾病进行类比研究, 求得规律。第11页/共27页动物模型1、概念:人类疾病动物模型或模型系统是指具有人类疾病模拟性表现,一些在人体上无法完成的实验,动物模型作为人的替身用于实验研究,这是比较医学中的重要手段。第12页/共27页2、动物模型主要类型(1)诱发性人类疾病动物模型(2)自发性人类疾病的动物模型(3)抗疾病型动物模型(4)用分子生物学技术制备的动物模型(5)人兽医共患病模型(6)动物模型的计算机模拟与仿真系统(7)细胞、组织、器官培养技术第13页/共27页应用各种先进的仪器、设备,通过纳米技术、基因芯片技术, RNA干扰、蛋白组学技术和基因组学技术、生物信息学技术、组织工程技术、生物克隆技术及各种外科手段对动物模型研究,得出一定的结果。第14页/共27页临床试验属于循证医学的范畴, 要求在动物实验研究成果的基础上, 按照随机、对照和盲法的原则,开展以患者为中心的临床研究, 并将动物实验的成果推论及人体。第15页/共27页如何将动物实验的结果推及人体在动物实验研究的基础上,按照循环医学的原则进行以病人为中心的临床实验。1、小规模临床试验:经生命伦理委员会的审查、监控和评估,证实动物实验结果具有有效性和生物安全性以后,可在国家试验规定的医疗单位先进性小规模临床、评价其有效性和毒副作用。这是动物实验的结果推及人体的第一步(Ⅰ)。第16页/共27页2、大规模的临床试验:只有当小规模临床试验取得成功后才可以进行大样本的随机对照试验(Ⅱ、Ⅲ)。然后再开展全程监控和后效评价,以终点指标、重大事件,生存期、生活质量做为评价指标(Ⅳ)。第17页/共27页意义实验外科在阐明疾病机制, 摸索新的手术类型、评价和预测手术效果、打破手术禁区、培训与锻炼外科人才和提高医疗质量等方面发挥了巨大作用。通过这样一个过程,各种新的理论、新技术、新药品和新器械以低风险,小危害应用到外科临床,造福人类。第18页/共27页外科临床的应用如 : ( 1) 肝硬化门静脉高压症的外科治疗究竟应该选择断流、分流, 还是断流加分流的联合手术? 该不该做预防性手术和急诊手术? ( 2) 低位直肠癌该不该保肛? 应该实行全直肠系膜切除, 还是保留盆腔植物神经的侧方淋巴清扫? 如:( 1) 肝移植胆道重建的外科技术。( 2
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