淋巴细胞12的教案.pptxVIP

淋巴细胞12的教案;T淋巴细胞（T lymphocyte）;内容;;胸腺微环境对于T细胞分化成熟的的重要性;在分化早期，T细胞经历祖T细胞（pro-T cell）和前T细胞（pre-T cell）。 此时，胸腺细胞既不表达CD4，也不表达CD8，称为双阴性(double negative, DN)T细胞。 pro-T期β链基因开始重排。 pre-T细胞表面表达pre-TCR pre-TCR由β链和pre-Tα链组成 没有TCR α链表达 CD3低表达;pre-T增殖活跃开始表达CD4和CD8，形成CD4+CD8+双阳性（double positive, DP）T细胞。 α链基因发生重排，开始表达有功能性的TCR。CD3表达水平逐渐升高。 α链重排抑制了δ链的重排，使定向分化为αβT细胞。 TCR可以与自身肽-MHC分子进行识别和结合;细胞表面出现高密度TCRαβ和CD3，并组成TCR/CD3复合体。可以与自身肽-MHC结合 双阳性T细胞经历阳性选择和阴性选择过程，分化为成熟的CD4+或CD8+T细胞，获得自身MHC限制性和自身免疫耐受，能识别抗原介导免疫应答并参与调节免疫。 T细胞一旦成熟，就随血液离开胸腺进入外周免疫器官。 ;;四、阳性选择;五、阴性选择;第12页/共62页; V区基因 TCR的βδ链 V、D、J基因 TCR的αγ链 V、J基因 C区基因 位于V区的下游;第14页/共62页;第15页/共62页;第二节 Ｔ细胞的表面分子及其作用;一、TCR-CD3复合体;TCR与CD3分子以非共价键形式结合 功能：是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽，而CD3转导T细胞活化的第一信号。 ;CD4 65%左右的外周血T细胞表达 单链，胞外区4个Ig样区 与MHC II类分子?2非多态区结合 CD4+T细胞分为辅助性T细胞（Th）和调节性T细胞（Treg） CD8 35%左右的外周血T细胞表达 αβ异二聚体，胞外区各1个Ig样区 与MHC I类分子?3非多态区结合 CD8+T细胞：细胞毒性T细胞（CTL） ;CD4和CD8分子是T细胞的辅助受体分子;CD4和CD8分子参与TCR活化信号的转导;CD4是HIV包膜糖蛋白gp120受体;三、协同刺激分子;初始T细胞完全活化需双信号： 第一信号：TCR识别APC或靶细胞提呈的抗原肽 -MHC分子复合物，CD3向胞内转导 第二信号：协同刺激信号 ;第25页/共62页;第26页/共62页;1、CD28 表达：90%CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞 配体：B7-1（CD80）和B7-2（CD86） 作用：胞内区含ITAM基序，参与传递T细胞???化的第二条信号 2、 CTLA-4 （cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4, 又名CD152） 表达：活化的T细胞 配体：B7分子，亲和力显著高于CD28 胞内区含有ITIM(immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif, ITIM) 作用：与B7分子结合?抑制T细胞活化信号转导;第28页/共62页;3、ICOS（inducible costimulator，又名CD278） 表达：活化的T细胞 配体：ICOS-L 作用：在CD28后起调节活化T细胞产生细胞因子，促进T细胞增殖 4、PD-1 (programmed death 1) 表达：活化的T细胞 配体： PD-L1 和 PD-L2 。 作用：抑制T、B细胞的增殖及细胞因子的释放， 参与外周免疫耐受的形成;5、CD2 （LFA-2即淋巴细胞功能相关抗原2 ） 又称绵羊红细胞受体（E受体） 表达：95%成熟T细胞、50-70%胸腺细胞、 部分NK细胞 配体： LFA-3 （ CD58 ） 作用 介导T细胞与APC间粘附； 为效应T细胞提供活化信号 CD2抗体与CD2结合可旁路激活T细胞 玫瑰花环实验 ;6、CD45 （白细胞共同抗原，leukocyte common antigen, LCA） 表达：所有白细胞 异构体： 单链，4种异构体（CD45RA, CD45RB, CD45RC, CD45RO） CD45RA：初始T细胞 CD45RO：活化或记忆性T细胞 作用：细胞间粘附和协同刺激信号传导 ; 7、CD40L (CD154，TNFSF) 表达：活化的CD4+T细胞 配体： CD40 作用：促进APC和T细胞的活化；参与