多靶点循环改善剂安步乐克.pptxVIP

第1页/共34页多靶点循环改善剂安步乐克第2页/共34页第2页/共33页安步乐克—多靶点循环改善剂靶点一：抑制血小板凝集靶点二：抑制病变血管收缩靶点三：抑制血管平滑肌增殖靶点四：改善侧枝循环血流量靶点五：改善红细胞变形能力 (三个抑制两个改善）第3页/共33页第3页/共34页抑制血小板凝集作用的推移血小板凝集率mcan?S.E.**:P0.01小时服药时间口服ANPLAG后1.5小时即可出现抑制血小板凝集作用口服ANPLAG可显著抑制同时添加5-羟色胺与胶原诱发的血小板凝集。凝集的抑制作用，出现比较快，服药后1.5小时即可达到最高峰并持续4－8小时，12小时后凝集性示恢复倾向。健康成年男子6例口服ANPLAG 100mg。1.5，4，6及12小时后测定血小板凝集率。第4页/共33页第4页/共34页安步乐克对血管的双重作用培达、德纳、PGI2扩张正常血管①抑制受损血管的收缩②抑制侧枝血管的收缩改善循环血流量Dual Effect（受损血管＋侧枝血管） ≧血管扩张作用第5页/共34页第5页/共33页安步乐克对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用×１05对照细胞数安步乐克３N=5P0.05２１0内皮素1uM5-羟色胺1uM无增殖因子血管紧张素Ⅱ１uMPDGF1uMSushil K.Sharma.et.al:Ann Thorac Surg,71.1856,2001第6页/共33页第6页/共34页公司内部资料用于2型糖尿病患者时，盐酸沙格雷酯对颈动脉平均肥厚度的影响给药3年的颈动脉平均肥厚度0.1p0.010.080.06dIMT（mm/y）0.040.020控制（n=40）沙格雷酯（n=24）山﨑义光：5-羟色胺研究在循环系统领域的新开展　161-67，2002 Medical Review公司第7页/共34页第7页/共33页对侧支循环障碍型的血流改善作用mean＝S.E.血流量(n=10)(n=5)(n=7)对照用药量安步乐克(ANPLAG)改善5-羟色胺引起的侧枝循环障碍结扎单侧股动脉，2-4周后在形成侧枝循环的大鼠股动脉起始部注入5-羟色胺，可观察到下肢血流减少且有侧枝循环障碍。安步乐克具有随剂量增加而增强的功能，其对由5-羟色胺引起的下肢侧枝循环血流量的减少具有改善作用。用设置在足底部激光多普勒血流计测定下肢流量第8页/共34页第8页/共33页对侧枝循环障碍的血流改善作用（动物模型Rat）50：方法平均値± SE （n=8）? 结扎大鼠右大腿动脉7天，使侧枝循环发达，将以下三种药物经口给药，然后经大腿动脉给予添加了ADP的血小板血浆，以减少血流量。用激光多普勒血流仪测定足趾部血流量，计算与对照组（给药组）之间的血流增加率。40血流増加率（％）n.s.**30*2010* p 0.05、 * * p 0.01 vs 対照群 　(t-test)? p 0.05 vs西洛他唑组　（Dunnett method)沙格雷酯30mg/kg得纳300μg/kg西洛他唑100mg/kg晶　利明 ほか : 薬理と治療　32(11) 781-86, 2004第9页/共34页第9页/共33页CTA对侧枝循环的评价3D-CTを用いた側副血行路発達の評価ーASOにサルポグレラートを使用した症例ー病例：-安步乐克对动脉硬化闭塞症侧枝循环的影响-安步乐克 给药前安步乐克 给药后症例：ASO患者（72歳、男性）、右第5趾壊死性病変、左第2、3趾壊死、Fontaine分類Ⅳ度、ABPI右0.31、左0.59診断：両側髂骨外动脉狭窄、両側浅大腿動脈閉塞造影CT撮影：口服安步乐克（300mg/day） 17日后复查島袋　勝也ほか：Angiology Frontier 6(3), 264, 2007第10页/共33页第10页/共34页ASO患者的红细胞过滤速度过滤速度N=11Mcan?S.E.*:P0.05**:P0.014周后服药前服药开始日2周后服药后时间ANPLAG改善红细胞过滤速度已知闭塞性动脉硬化症患者及糖尿病患者的红细胞过滤速度降低，闭塞性动脉硬化症(ASO)患者口服ANPLAG(75mg-300mg/日，共4周)，ANPLAG自服药开始之日起就可使红细胞变形能指标的过滤速度上升。改善微循环各检查日的给药后1.5小时采血，用Reid变法测定红细胞过滤速度。第11页/共33页第11页/共34页准确定位 针对根本侧枝循环血管对5羟色胺高度敏感抑制血管收缩确保侧枝循环畅通侧枝循环障碍 抑制血栓形成已有的血栓改善红细胞变形能力 改善微循环血栓形成与侧枝血管收缩导致缺血加重安步乐克针对病变血管第12页/共33页第12页/共34页糖尿病与5羟色胺的关系改善 红细胞膜蛋白的糖化 血糖上升 血中纤维蛋白原上升 血液粘度上升 （发生shear induｃe凝集）安步乐克