神经保护药物在创伤性脑损伤中的应用.pptxVIP

神经保护药物在创伤性脑损伤中的应用第1页/共43页第2页/共43页 创伤可导致神经组织的机械性损伤(原发性损伤)或缺血缺氧性损害(继发性损伤)，神经保护的目的是干预创伤灶周围组织或缺血“半暗带”发生的“瀑布式”级联损害反应，它强调的是“早期”与“保护”，故应在 3~6 h 的神经保护时间窗内使用，防止神经细胞发展为不可逆性损害。中国神经科学学会神经损伤与修复分会.脑损伤神经功能损害与修复专家共识.中华神经创伤外科电子杂志 2016, 2(2):100-104第3页/共43页content 神经营养因子 神经节苷酯 钙通道阻断剂 脑活素 胞磷胆碱 受体激动剂及抑制性递质 自由基清除剂 吡拉西坦、奥拉西坦 其它第4页/共43页临床常用神经保护药物 神经营养因子： 脑创伤后可诱导多种内源性神经营养因子(neurotrophic factor，NTF)的表达增加，如NGF、脑源性神经营养因子 (brain-derived neurotrophicfactor，BDNF)、胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor，GDNF)等都对神经元起保护和营养作用。这些内源性神经保护因子短暂且微量增加，不足以有效发挥神经再生与修复的作用，需要给予外源的神经营养因子。第5页/共43页临床常用神经保护药物 神经生长因子（NGF） 神经系统受损时，NGF对中枢和周围部位的神经组织都能起到修复作用：在保护受损神经元免遭继续损害的基础上，加快损伤神经组织的修复．迅速改善神经功能连接，这种神经元修复作用的两个重要环节为促进轴突定向再生和修复髓鞘、防止脱髓鞘的发生。神经生长因子(恩经复)临床应用专家共识. 中华神经医学杂志，2012，11（4）：416-420第6页/共43页第7页/共43页第8页/共43页神经生长因子是否能改善颅脑外伤患者症状、认知、预后至今尚无定论第9页/共43页临床常用神经保护药物 神经节苷脂 (GM-1) 神经节苷酯是一种复合糖脂，存在于哺乳动物细胞，特别是神经元细胞的胞膜中，是神经细胞膜的天然组成部分。 第10页/共43页具有保护细胞生物膜，阻断“损伤循环” 的作用。 目前应用的药物有神经节苷脂(monosialotetrahexosyl ganglioside，GM-1)、胞二磷胆碱等。 GM-1 可以促进创伤等引起的中枢神经系统损伤的功能修复，其作用机制是促进“神经重构”，包括神经细胞的生存、轴突再生和突触生长。第11页/共43页单唾液酸四已糖神经节苷酯说明书本品主要成份为单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，系自猪脑中提取制得的对神经细胞功能损伤具有作用的物质。化学名称：单唾液酸四己糖神经节苷脂。化学结构式：分子式 ：C73H130N3NaO31orC75H134N3NaO31分子量 ：1568.84or1597.18辅料为氯化钠、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠。性状：本品为无色澄明的液体，有时显轻微的乳光。适应症：用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤；帕金森病。第12页/共43页单唾液酸四已糖神经节苷酯说明书规格：2ml:20mg用法用量：每日20～40mg，遵医嘱一次或分次肌注或缓慢静脉滴注。在病变急性期（尤急性创伤）：每日100mg，静脉滴注；2～3周后改为维持量，每日20～40mg，一般6周。对治疗帕金森病，首剂量500～1000mg，静脉滴注；第2日起每日200mg，皮下、肌注或静脉滴注，一般用至18周。不良反应：少数病人用本品后出现皮疹反应，应建议停用。禁忌：已证实对本品过敏、遗传性糖脂代谢异常（神经节苷脂累积病，如：家族性黑蒙性痴呆、视网膜变性病）。第13页/共43页单唾液酸四已糖神经节苷酯说明书药理毒理药理作用：单唾液酸四己糖神经节苷脂能促进由于各种原因引起的中枢神经系统损伤的功能恢复。作用机理是促进“神经重构 neuroplasticity”（包括神经细胞的生存、轴突生长和突触生长）。单唾液酸四己糖神经节苷脂对损伤后继发性神经退化有保护作用。单唾液酸四己糖神经节苷脂对脑血流动力学参数以及因损伤后导致脑水肿有积极的作用。单唾液酸四己糖神经节苷脂通过改善细胞膜酶的活性减轻神经细胞水肿。动物实验显示单唾液酸四己糖神经节苷脂可改善帕金森病所致的行为障碍。毒理学：文献数据显示，单唾液酸四己糖神经节苷脂的LD50为872mg/kg（i.v.）至]8g/kg（s.c.），取决于动物种类和给药途径。各种动物进行的亚急性和慢性毒性试验、致畸试验、生殖毒性试验、围产期毒性试验以及诱变性试验均未显示本品的任何毒性作用。第14页/共43页第15页/共43页1993年,文献中报道了数例应用神经节苷脂后出现GBS患者,最终导致神经节苷脂于1993年12月在意大利撤市。但是神经节苷