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自动化方法验证2004年7月 林振贤博士, Ph.D. 加拿大CVG协会 ;;实验室自动化的益处 ;自动化系统;自动化工作站;自动化工作站;系统性能是自动化分析成功的关键 从分析员到工作站 建立该系统的可靠性和功效 提供该系统可以准确地、精确地和可靠地执行任务的书面说明 ;状况;典型的分析程序包括: 样品制备 测量 数据处理 把手动制备步骤转化成自动步骤 保持相同的浓度(相同的LC浓度) 单个自动步骤代替多重稀释步骤 顺序处理代替批量处理 恒器或者超声处理代替晃动 ; ;溶液密度 重量法溶剂配分或稀释 如果要求二次稀释，准备好稀释液和过滤液 体积转移 剂型占有体积 如果转移的体积很大，手动和自动的结果将会不一样 ;使系统单元的影响最小化 可以从系统单元和过滤器中萃取的 把溶剂通过过滤器或液体通道 与没有经过过滤的溶剂比较 系统单元和过滤器活性保留 把被分析物或样品通过过滤器或液体通道 没有经过过滤的样品比较 处理过的没有经过过滤的样品之间的差别不应该超出公称浓度的1%。;过滤研究 过滤预湿体积 分析与过滤之间的平衡 最佳流速 高流速会造成过滤器堵塞（回流压力） 低流速会造成精细颗粒穿过 过滤器的容积 可以有效过滤的溶液体积;温度研究 萃取过程会造成萃取溶剂温度的显著上升 温度上升会造成因溶剂密度的改变导致稀释误差 要妥善选择溶剂和过程以使溶剂热效应最小 能够在计算中纠正上述问题，或需要在方法中附加浸泡/澄清时间来允许溶液降温到室温 ;转接 同样的液体通道每次都要使用 每分析一个样品后(最浓的)就分析一个空白样品 标准稳定性 蒸发和降解 样品稳定性通常不是一个问题 在重新测试稳定性前，在典型的环境条件下，存放这些溶液一段可以达到希望的稳定性的时间。 ;优化从基质中回收药物 崩解单元 的速度 萃取步骤时段 萃取步骤数目 浸泡时间和澄清时间;验证的目标和范围 自动系统描述 验证参数 实验程序 接受标准 论证极限 偏差与修正;基本假设 通过IQ、OQ、PQ和规范的性能核实建立起来的系统基本效能 验证参数 等价性 (如果存在有验证过的手动方法） 回收率 (选项???如果存在有验证过的手动方法） 残存度(积累性残存度) 重复性 程式化;等价性;等价性;等价性;等价性;等价性;回收率 (准确率);含量均匀性 样品基质的活性成分回收率是公称浓度的70 – 130% 中的最小范围 (3 个浓度/ 3次复测 = 9 个样品) 所有回收率应该是目标浓度的?2% 批量测试 样品基质的活性成分回收率是公称浓度的80 – 120% 中的最小范围 (3 个浓度/ 3次复测 = 9 个样品) 所有回收率应该是目标浓度的?2%;降解与杂质 比较数据；大致情况应该类似; 所有超出定量极限的杂质或降解产物应该存在，并且满足在前面列出的限度. 在安慰剂中掺入可以得到的杂质/降解产物，涵盖公称浓度的定量极限至130%(3 个浓度/ 3次复测 = 9 个样品) 所有回收率应该是目标浓度的?10%;溶出 样品基质的活性成分回收率是在Q时间点属性的?20% 中的最小范围 (3 个浓度/ 3次复测 = 9 个样品) 所有回收率应该是目标浓度的?3% 准确率可以通过满意的专属性、线性和精度来保证 ;残存度;残存度;残存度;精度;含量均匀性 100%公称浓度范围需要10个确测点 自动方法相对标准偏差（RSD）在手动方法RSD ? 2% 范围，且不得超过6% 没有手动方法存在，自动方法的RSD要满足 ?6% 批量测试 100%公称浓度范围需要6个确测点 自动方法的RSD在手动方法RSD的 ? 2% 范围 没有手动方法存在，自动方法的RSD要满足 ?3% ;降解物和杂质 对于已知杂质数量的单批样品或掺杂样品的制剂需要6个确测点 对于单个杂质：RSD 15% 对于杂质总量： RSD 10%;溶出 100%公称浓度范围需要6个确测点 自动方法的RSD不超过手动方法RSD的2% 没有手动方法存在，自动方法的RSD要满足 ?3% ;重现性 实验室之内：如果有一个以上系统 实验室之间：一般作为方法转让进行 稳定性: 样品制备步骤的程式化在大量的方法建立中都有描述 分析测量的程式化将类似于一般的程式化评价;参考文献自动化方法验证2004年7月 林振贤博士, Ph.D. 加拿大CVG协会 ;;实验室自动化的益处 ;自动化系统;自动化工作站;自动化工作站;系统性能是自动化分析成功的关键 从分析员到工作站 建立该系统的可靠性和功效 提供该系统可以准确地、精确地和可靠地执行任务的书面说明 ;状况;典型的分析程序包括: 样品制备 测量 数据处理 把手动制备步骤转化成自动步骤 保持相同的浓度(相同的LC浓度) 单个自动步骤代替多重稀释步骤 顺序处理代替批量处理