I期临床试验的设计与实施.pptxVIP

I期临床试验的设计与实施第1页/共52页 2023/7/112 药物临床研究分类 临床试验 生物等效性试验 药物临床研究要求? 注册分类1、2的新药：临床试验? 注册分类3、4的新药：人体药代动力学研究 + 随机对照临床试验（至少100对）? 注册分类5的新药： 口服固体制剂：生物等效性(BE)试验(18~24例) 其他非口服固体制剂：临床试验（至少100对） 速释、缓释、控释制剂：单次、多次给药的药代动力学+ 临床试验（至少100对）?注册分类6的药品： 口服固体制剂：生物等效性(BE)试验(18~24例) 其他非口服固体制剂：可免临床研究第2页/共52页 2023/7/113临床试验分期 I期：初步的临床药理学及人体安全性评价阶段 耐受性程度、药代动力学 II期：治疗作用初步评价阶段 随机盲法对照，评价安全性、有效性 III期：治疗作用确证阶段 在较大范围内考察疗效、安全性，评价利益与风险关系 IV期： 新药上市后申请人自主应用研究阶段 广泛条件下考察疗效、ADR，评价利益与风险关系，改进给药剂量等第3页/共52页 2023/7/114I期临床试验 初步的临床药理学及人体安全性评价阶段，新药人体试验的起始期 研究内容：(1)耐受性试验 是安全性，不是有效性! (2)药代动力学研究 研究目的：(1)人体对药物的耐受程度 (2)药物在人体内的吸收、分布、消除的规律，为制定II期给药方案提供依据。第4页/共52页 2023/7/115临床试验前的研究资料 临床前动物实验已证明安全性、有效性 报请省、国家食品药品监督管理局(SFDA)，经批准后方可进行临床试验 I、II、III期临床试验的批准件常一同下达，但不可同时开始，应严格执行I期在先的原则第5页/共52页 2023/7/116一、耐受性试验第6页/共52页 2023/7/117试 验 程 序国家SFDA批件临床研究方案设计，记录表编制，SOP制定伦理委员会审定临床研究方案、知情同意书研究人员培训，I期病房的准备体检初选自愿受试者，合格者入选合格入选者：知情同意、志愿受试，签署知情同意书单次耐受性试验 累积性耐受性试验数据录入与统计分析总结报告第7页/共52页 2023/7/118 入 选 标 准健康志愿者（必要时为轻型患者如抗肿瘤药物，尤为细胞毒药物）年龄在 18～50岁，男女各半（男科和妇科用药除外）体重：标准体重的±10%范围内，或体重指数为24~27； 同一批试验受试者体重应相近 标准体重(kg) = 0.7 ? (身高cm - 80 ) 例：身高180cm者，标准体重为70.0kg，入选范围为63.0~77.0kg 体重指数(BMI) = 体重kg/(身高m)2血液生化检验，肝肾功能，血、尿常规，心电图等检查指标：均在正常范围第8页/共52页 2023/7/119排 除 标 准妊娠期、哺乳期妇女（月经期视具体药物情况而定）有重要的原发性疾病精神或躯体上的残疾患者怀疑或确有酒精、药物滥用病史具有较低入组可能性情况（如体弱等）过敏体质(两种以上药物、食物、花粉)患有可使依从性降低的疾病（如ED患者参加西地那非类药物试验）研究者认为不能入组的其他受试者第9页/共52页 2023/7/1110退 出 标 准受试者依从性差，不能按时按量用药使用其他影响耐受性判断的药物或食物受试者不愿意继续进行临床试验，主动提出退出者失访第10页/共52页 2023/7/1111剔 除 标 准不符合入选标准者符合排除标准者未药用者无任何记录者第11页/共52页 2023/7/1112单次给药耐受性试验设计总数 20-40 人，每人只用1个剂量预先确定起始剂量、最大耐受量(MTD)在起始剂量 ~ 最大耐受量范围内，预设6~8个剂量组每个剂量组人数 低剂量：2?3人/组；接近治疗量：6?8人/组给药途径：推荐用于临床的给药途径起始剂量应用后如无ADRs，可逐步递增剂量(低剂量?高剂量)，以找出MTD第一个剂量组试验完毕后，方可进行下一个剂量组试验第12页/共52页 2023/7/1113确定最大耐受量–试验终止在某剂量组试验中出现了不良反应，此前的较低剂量为最大耐受量 ? 试验终止出现严重不良反应（影响正常工作，学习，生活等）半数受试者（如3/6，4/8 ）出现轻度不良反应抗癌药半数（如3/6，4/8）出现较重的不良反应达到预先设定的最大耐受量仍无毒副反应时，不再增加剂量 ? 试验终止第1