人工合成抗菌药.pptxVIP

人工合成抗菌药;第一节 喹诺酮类药物;含义：喹诺酮是含有 4-喹诺酮 母核的人工合成抗菌药。 近年来此类药物发展很快，已经从第一代产品发展到第三代产品。临床常用的已有10多种。还有60多种正在开发研究之中。;【简史】;【简史】; 口服吸收较好，血药浓度较高。吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其余吸收率80%。t 1/2 较长，3.5 ~ 7 h 血浆蛋白结合率低 体内分布广，尤骨、关节、前列腺 主要经肝代谢，肾排泄差异较大;表 10种新喹诺酮类药代动力学参数 ;【抗菌作用】;正超螺旋DNA;2.抑制拓扑异构酶IV 干扰细菌G(+) DNA复制; 氟喹诺酮类通过 抑制DNA回旋酶， 抑制拓扑异构酶， 阻碍DNA复制而抗菌。; 高浓下，细菌DNA回旋酶染色体突变 低浓下，膜结构改变，通透性降低;【临床应用】;诺氟沙星 (norfloxacin) 血药浓度低，用于泌尿系和肠道感染 环丙沙星(ciprofloxacin) 应用广 抗菌谱广、活性强 用于G-耐药菌株感染 氧氟沙星(ofloxacin) 高效广谱 用于全身感染 左氧氟沙星(levofloxacin) 抗菌活性强 不良反应少 洛美沙星(lomefloxacin) 和氟罗沙星(fleroxacin) 抗菌谱广 抗菌活性强 口服吸收好 光敏反应常见 ;司氟沙星 (sparfloxacin) 主要对G- 、G+ 用于耐药菌株感染 光敏反应常见 莫西沙星（moxifloxacin) 抗菌活性强 不良反应少 几乎没有光敏反应;第二节 磺胺类和甲氧苄啶;历 史;同年，德国生物化学家杜马克在试验过程中发现，“百浪多息”对于感染溶血性链球菌的小白鼠具有很高的疗效。后来，他又用兔、狗进行试验，都获得成功。这时，他的女儿得了链球菌败血病，奄奄一息，他在焦急不安中，决定使用“百浪多息”，结果女儿得救。 ;1935年合成了第一个磺胺药物（基本结构） 1937年制出“磺胺吡啶” 1939年制出“磺胺噻唑” 1941年制出了“磺胺嘧啶” …… 1939年，杜马克被授予诺贝尔医学与生理学奖。 ;优缺点;【抗菌谱】;【抑菌机制】;【作用机制】; [作用机制] 磺胺药与对氨基苯甲酸（PABA）竞争二氢蝶酸合成酶，阻碍二氢叶酸合成，抑制细菌生长繁殖。;不良反应;2. 过敏反应： 皮疹、药热??，严重者可出现剥脱性皮炎（过敏者禁用，用前详细询问过敏史）。 3. 血液系统反应： 粒细胞减少、再障、血小板减少等。 4. 其他反应： 恶心、呕吐、乏力、头痛 ;1.全身性感染 短效 磺胺异恶唑(SIZ) 尿路感染 长效 磺胺甲氧嘧啶(SMD) 少用 中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ) SD — 流脑首选 SMZ — 泌尿道、消化道和呼吸道感染 与甲氧苄啶合用效好，不易产生耐药 ;2.肠道感染 柳氮磺吡啶(sulfasalazine) 抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎;第三节 其他合成类抗菌药甲氧苄啶（trimethoprim，TMP） ;【药理作用】 抗菌谱和磺胺药相似，抗菌作用强，对多种G＋和G－菌有效。 单用易引起细菌耐药性。 ;【作用机制】;【临床应用】;感谢观看！