药物对免疫系统的毒性作用.pptxVIP

第1页/共52页药物对免疫系统的毒性作用第2页/共52页基本功能：1）免疫防御功能；2）免疫监视功能；3）免疫耐受；4）免疫调节功能组成：如图所示第3页/共52页免疫系统免疫器官免疫组织免疫细胞免疫分子中枢粘膜相关淋巴组织T淋巴细胞细胞因子骨髓胸腺B淋巴细胞抗体外周脾淋巴结单核吞噬细胞补体自然杀伤细胞第4页/共52页 （一）免疫器官中枢免疫器官：骨髓、胸腺、腔上囊（鸟类） 胸腺：T细胞发育成熟外周免疫器官：淋巴结、脾 第5页/共52页（二）免疫细胞分类：固有免疫的组成细胞：吞噬细胞、NK细胞、树突状细胞、NKT细胞适应性免疫应答细胞：T细胞、B细胞第6页/共52页T细胞胸腺依赖性淋巴细胞表面标志 T细胞抗原受体（TCR）； 簇分化抗原（CD）； 第7页/共52页T细胞亚群 辅助性T细胞（TH）： CD4＋ /CD8－ 细胞毒性T细胞（TC）： CD4－ /CD8＋ 调节性T细胞 初始T细胞 效应T细胞 记忆性T细胞第8页/共52页B细胞骨髓依赖性淋巴细胞功能：产生抗体、主导体液免疫第9页/共52页（三）细胞因子（cytokines）概念： 是一大类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白质或小分子多肽。主要有： 白介素、干扰素、造血生长因子、肿瘤坏死因子等第10页/共52页免疫应答概念抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。第11页/共52页类型固有免疫（先天性免疫） 体液免疫 （humoral immunity）适应性免疫（特异性免疫） 细胞免疫 （cell-mediated immunity）第12页/共52页适应性免疫应答的基本特征1）特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。2）记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。3）识别“自己”和“非己”：个体发育过中产生。第13页/共52页体液免疫 ——B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应细胞免疫 ——特异性T细胞活化发挥免疫效应第14页/共52页二、药源性免疫介导疾病（drug-induced immune-mediated disease）1.实质药物对免疫系统的毒性作用2.三种情况 免疫抑制（immunosuppression） 超敏反应（hypersensitivity） 自身免疫（autoimmunity）第15页/共52页可以导致免疫介导的疾病（超敏反应、自身免疫）免疫增强稳态免疫抑制无作用可以导致对疾病的易感性增强图4-1 免疫调节的可能结果第16页/共52页（一）免疫抑制1.概念药物对免疫系统的一个或多个组分损害，引起免疫功能的低下2.毒性表现感染性疾病发生增加；肿瘤发生第17页/共52页3.免疫抑制的治疗药物免疫抑制剂环磷酰胺（CYP）糖皮质激素硫唑嘌呤（AZA）环孢素A（CsA）雷帕霉素（RAP）其他治疗药物齐多夫定（zidovudine）大麻素类（cannabinoids）第18页/共52页环磷酰胺（CYP）临床应用：减少自身免疫性疾病的症状和骨髓移植患者的预处理。与DNA烷化作用而阻断细胞复制免疫毒理学研究应用：免疫抑制实验的阳性对照药抑制体液免疫和细胞介导的免疫应答第19页/共52页糖皮质激素淋巴细胞减少抑制T细胞功能硫唑嘌呤应用于同种异体移植排斥反应抑制嘌呤生物合成第20页/共52页环孢素A骨髓毒性少见，但肝肾毒性大选择性地抑制T细胞活化临床应用：防治器官移植抗排斥反应；自身免疫性疾病第21页/共52页齐多夫定AIDS治疗药骨髓毒性大体液免疫和细胞介导免疫作用大麻素类临床应用：青光眼；癌症患者化疗时止吐体液免疫和细胞介导免疫作用第22页/共52页4.免疫抑制的毒物工业污染毒物（TCDD、多氯联苯、苯并（a)芘等）农药（有机磷等）金属（铅、砷、汞、镉等）第23页/共52页免疫介导疾病：超敏反应自身免疫药物导致免疫介导疾病的过程：图4-1第24页/共52页图4-1 化学物（药物）导致超敏反应或自身免疫的示意图第25页/共52页 （二）超敏反应分型：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型（图4-2）共性：都需要预先接触抗原，以激发初次反应各型特点：见表4－1第26页/共52页图4-2 超敏反应分型示意图第27页/共52页I型变态反应是IgE介导的变态反应。其发生是当某些过敏体质的机体，初次接触过敏原后，可产生IgE抗体，抗体结合于肥大细胞或嗜碱性细胞表面，而使机体产生致敏状态。当致敏的机体再次接触过敏原时，过敏原即与细胞表面的IgE结合,使细胞脱颗粒，并释放多种活性物质(或称化学介质),引起毛细血管扩张、通透性增加、腺体分泌增多及平滑肌收缩为特点的病理变化。如果这种作用发生在支气管则产生支气管哮喘，作用于皮肤可出