3D打印复合材料骨组织工程支架及其在颌面骨再生中的研究进展.docx

? ? 3D打印复合材料骨组织工程支架及其在颌面骨再生中的研究进展 ? ? 陈艺菲，郑赛男，阙林 1 四川大学华西口腔医学院，成都 610041；2 成都大学基础医学院；3 四川大学华西口腔医院头颈肿瘤外科 颌面创伤、颌面肿瘤切除术及颌面肿瘤放化疗往往会造成颌面部不同程度骨缺损，严重影响患者言语和咀嚼功能、颜面美观以及心理健康［1］。因此，颌面骨缺损修复重建对提高患者生活质量具有重要意义。3D 打印技术通过计算机辅助设计，利用生物材料与细胞、生物活性因子结合打印缺损组织，能够快速、精确地复制和重建缺损组织或器官［2］，在再生医学领域中具有广阔的应用前景。随着生物医学工程不断发展，3D 打印技术逐渐被用于骨组织修复重建中，并成为一种新的颌面骨缺损修复重建方法。在3D 打印骨组织工程支架中，打印耗材尤为重要，利用单一材料打印的骨组织工程支架在性能上往往存在局限性，而由多种材料组成的复合材料能够充分发挥材料间的互补作用，逐渐成为骨组织工程支架的首选打印耗材［3］。本文结合文献就3D 打印复合材料骨组织工程支架及其在颌面骨再生中的研究进展作一综述。 1 3D打印复合材料骨组织工程支架概述 骨组织工程是以成骨细胞、骨髓基质干细胞或软骨细胞等为种子细胞，经体外培养扩增后，种植于具有良好生物相容性、生物可降解性的骨组织工程支架上，骨组织工程支架承担细胞外基质作用，从而为骨再生提供良好的环境［4］。理想的骨组织工程支架应具备以下特征［4］：①有利于种子细胞附着、生长和分化，具有良好的生物相容性，并且不会对周围组织产生有害影响；②有利于血管重建，能够通过骨传导、骨诱导与宿主骨整合，可修复不规则形状缺损并承受机械载荷，并且具有生物降解潜力，能够逐渐被新生骨所取代；③可储存和消毒。随着科学技术不断进步，3D 打印逐步用于骨组织工程支架制作，不仅简化了骨组织工程支架的设计流程，还提高了骨组织工程支架的制造效率和精确度。然而，可用于3D 打印的单一材料很难制备出理想的骨组织工程支架。如羟基磷灰石（HA）、磷酸三钙（TCP）、磷酸镁（MgP）、生物玻璃（BG）等生物陶瓷材料，虽然生物相容性较好，但脆性较大，力学性能较差［5］；聚乙烯醇、聚乙二醇等人工合成聚合材料及金属氧化物、合金等金属材料，虽然具有良好的机械性能和可打印性能，但其生物相容性相对较差［6-7］。由两种及以上材料组成的复合材料，如不同种类生物陶瓷、不同种类聚合材料、金属与生物陶瓷、聚合材料与生物陶瓷等，综合了各种材料的优点，取长补短，解决了单一材料的性能局限，用于3D打印有利于细胞定植和血管生长，并且具有良好的生物力学性能，能更大程度地满足骨组织工程支架需求。 2 3D打印复合材料骨组织工程支架类型 2.1 3D打印不同种类生物陶瓷骨组织工程支架 生物陶瓷具有良好的骨传导能力，是构建骨组织工程支架最常用的材料之一，不同生物陶瓷组成的复合材料能够协同促进骨再生。LI 等［8］将纳米HA（nHA）或脱蛋白牛骨与胶原蛋白混合，制备了两种用于3D 打印的生物墨水，这两种HA 复合材料能够促进人骨髓基质细胞增殖和分化，是很有前途的3D打印骨组织工程支架的候选材料。含HA 和TCP 不同比例的双相磷酸钙（BCP）具有出色的骨重塑能力。有研究通过碳酸钙、TCP 与磷酸反应生成了一种复杂形状的BCP 支架，该支架的尺寸精度达到96.5%，最小宏观孔径为300 μm［9］。体外研究表明，与纯TCP支架比较，BCP支架均具有细胞相容性，能够增强细胞活力和增殖能力［9］。由多种生物陶瓷组成的骨组织工程支架除了能协同增强骨再生能力外，在机械性能上也有所突破。AN等［10］在研究二氧化锆-HA 复合材料时发现，当材料中二氧化锆的质量百分比从50%增加到100%时，该复合材料支架的抗压强度从2.5 MPa 增加至13.8 MPa，或能成为3D打印骨组织工程支架材料。 2.2 3D打印不同种类聚合材料骨组织工程支架 聚合材料能够提供合适的孔径和孔隙率及机械性能的骨组织工程支架，但基于人工合成聚合材料的生物活性较低［6］，结合天然和合成聚合材料则具备良好的生物相容性，相对更适合骨组织工程支架构建。MORRIS 等［11］利用天然材料壳聚糖和人工合成聚乙二醇双丙烯酸酯制备了一种生物相容性树脂，其制备的骨组织工程支架孔隙相互连接，均质，标称孔径为50 μm，弹性模量为400 kPa；这种生物相容性树脂的可印刷性通过打印一个耳朵的阈值MR 图像得到证实，能够提供最真实的形状再现，可用于各种复杂组织结构再塑。张彬等［12］利用冷冻干燥和理化交联技术制备复合脱细胞软骨细胞外基质（DACECM）定向支架，然后将DACECM 浆料与PLGA 复合制备PLGA/DACECM 取向支架；结果发现，PLGA 支架表面光滑，孔洞大；DA