肝性脑病级药学李扬学时.pptxVIP

肝性脑病级药学李扬学时;;第一节 概述;消化与吸收功能：胆汁促进脂肪的消化和吸收 代谢功能：糖、脂类、蛋白质、维生素和激素代谢 生物转化功能：氨、药物、毒物 维持机体凝血及免疫功能：凝血因子、免疫球蛋白、补体;一、肝脏疾病的常见病因;二、肝功能不全(hepatic insufficiency);肝性腹水;肝掌表现为肝病患者手掌的大、小鱼际及手指掌面、手指基部呈现的粉红色(融合或未融合)胭脂样斑点，压之退色，久者可形成紫褐色。 ;【肝性脑病，hepatic encephalopathy 】是在排除其他已知脑疾病前提下，继发于肝功能紊乱的一系列严重的神经精神综合征。;内源性肝性脑病(Endogenous HE) 由急性严重肝细胞坏死引起，毒性物质在通过肝脏时未经解毒即进入体循环。 肝脏不能处理毒性代谢产物 急性、无明显诱因、血氨可不高;1998年第十一届世界胃肠病学大会;;;扑击样震颤 Flapping tremor ; ;;昏睡期(Lethargic stage)： 昏睡(Drowsy)，精神错乱(psychopathy) ;昏迷期(Coma stage)：神志丧失，不能唤醒 ; 二、肝性脑病的发病机制;1.生理情况下体内氨的来源 ①食物蛋白质分解成氨基酸后产氨 ②自血液弥散至肠腔的尿素分解产氨 ③肾小管上皮谷氨酰胺分解产氨 ④组织（肝、肾、脑、肌肉等）腺苷酸分解产氨;② Others;产生增多 ①肝硬化(门静脉血流受阻、胆汁分泌↓）→细菌↑→分解蛋白质↑→产氨↑↑ ②肝肾综合征→氮质血症→胃肠道的尿素↑↑→肠内细菌尿素酶作用→产氨↑↑ ③上消化道出血→蛋白质在肠道内细菌作用下产氨↑ ④肌肉收缩↑ →肌肉中腺苷酸分解,产氨↑ ⑤肾脏产生少量氨 ⑥肠道pH的影响;肝脏鸟氨酸循环;1.干扰脑细胞的能量代谢; 葡萄糖 6-磷酸葡萄糖 丙酮酸 ; 葡萄糖 6-磷酸葡萄糖 丙酮酸 ; 葡萄糖 6-磷酸葡萄糖 丙酮酸 ; 葡萄糖 6-磷酸葡萄糖 丙酮酸 ; ①兴奋性递质谷氨酸、乙酰胆碱减少 ②抑制性递质谷氨酰胺、 γ-氨基丁酸增多 ;第30页/共54页; ①干扰神经细胞膜上Na+、K+-ATP酶的活性 ②与K+竞争钠泵，影响K+在神经细胞膜内外的正常分布;降??血氨的措施：;（二）假性神经递质学说;脑干网状结构;假性神经递质生成途径;; ; 治疗：左旋多巴（L—DOPA） 原理：L—DOPA可透过血脑屏障，在脑内 可转变为多巴胺和NE。以取代神经 末梢突触中的假性神经递质，使正常 神经传导功能得以恢复。 ;（三）血浆氨基酸失衡学说;苯乙胺; 5-羟色胺是中枢神经系统中的一个抑制性递质，是去甲肾上腺素的拮抗物。脑内5-羟色胺增高可引起睡眠，故认为它可能也是引起肝性昏迷的一个重要原因。　　;（四） GABA学说;1 硫醇、酚及短链脂肪酸对脑神经细胞的毒性 含硫氨基酸------HS-CH3, HS-CH2CH3 酪氨酸/酪胺----酚 短链脂肪酸-----8个碳原子以下 抑制Na+-K+ATP酶 2 毒性物质甲基吲哚与吲哚的毒性作用 色氨酸-----甲基吲哚、吲哚 抑制脑细胞呼吸; 毒性的协同作用 氨、硫醇、和短链脂肪酸的协同增强毒性 氨与GABA的协同作用 氨抑制GABA转氨酶的活性 GABA 氨与氨基酸失衡 高血氨 胰高血糖素 血糖 胰岛素 BCAA 、AAA ; 当前观点 肝性脑病的发生机制复杂，研究尚不明确 基本倾向于上述四个致病机制 各个致病学说相互关联、促进或加重肝性脑病， 特别是高血氨的致病性非常重要;三、肝性脑病的诱发因素;四、肝性脑病防治的病理生理基础;（二）降低血氨 ◆减少氨的生成和吸收 禁食蛋白质，饮食以糖类为主 （三）提供正常神经递质 左旋多巴 （四）补充支链氨基酸 复方氨基酸溶液 （五）肝移植 ;第三节 肝肾综合征;肝性功能性肾衰竭 (多数)：肾小管正常、肾血流量 、GFR;二、肝肾综合征的发病机制;肝功能衰竭;名词解释： 肝性脑病，假性神经递