第九章肿瘤与癌基因.pptVIP

原癌基因与抑癌基因生物学性质差异： A．功能：抑癌基因在细胞生长中起负调节作用，抑制增殖、促进分化成熟与衰老，或引导多余细胞进入程序性细胞死亡(PCD)，原癌基因的作用则相反． B．遗传方式：原癌基因是显性的，激活后即参与促进细胞增殖和癌变过程，而抑癌基因为隐性，只有发生纯合失活时才失去抑癌功能． C．突变的细胞类型：抑癌基因突变不仅可发生在体细胞中，也可发生在生殖系(germ 1ine)细胞中，并通过其遗传突变，而原癌基因只在体细胞中产生突变。 当前第63页\共有129页\编于星期五\22点 抑癌基因的产物主要包括： ① 转录调节因子，如Rb、p53， ② 负调控转录因子，如WT， ③ 周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI），如p15、 p16、p21， ④信号通路的抑制因子，如rasGTP酶活化蛋白（NF- 1）， ⑤ DNA修复因子，如BRCA1、BRCA2， ⑥ 磷脂酶，如PTEN， ⑦ 细胞粘附分子，如DCC 当前第64页\共有129页\编于星期五\22点 2. 抑癌基因的主要作用： (1) 抑制细胞分裂增殖。 (2) 诱导细胞分化、衰老或调亡（apoptosis）。 (3) 与癌蛋白结合抑制其对细胞的转化作用。 (4) 维持基因组DNA的完整性。 如何鉴定一个抑癌基因？ a. 该基因在正常细胞中正常表达。 b. 在肿瘤细胞中该基因结构改变且功能丧失。 c. 把该基因正常的野生型DNA导入肿瘤细胞可 逆转细胞恶性表型。 当前第65页\共有129页\编于星期五\22点 当前第66页\共有129页\编于星期五\22点 3. Rb 基因（Retinoblastoma视网膜母细胞瘤易感基因）在婴幼儿眼病中，是性质最严重、危害性最大的一种恶性肿瘤，发生于视网膜核层，具有家族遗传倾向，多发生于5岁以下，可单眼、双眼先后或同时罹患，本病易发生颅内及远处转移，常危及患儿生命，因此早期发现、早期诊断及早期治疗是提高治愈率、降低死亡率的关键。 当前第67页\共有129页\编于星期五\22点 （1）细胞周期调控简介 细胞周期主要受3类蛋白的调节 A. 周期蛋白依赖性蛋白激酶（cyclin dependent kinase, cdk） 作用：通过使其他蛋白质磷酸化驱动细胞周期进程 cdk受周期蛋白的正调控，受cdk抑制蛋白（cdi）的负调控 当前第68页\共有129页\编于星期五\22点 B. 周期蛋白（cyclin） 作用： 是CDK的正调控蛋白，不同的周期蛋白（cyclin A,B,C,D,E,F,G,H等）与不同的CDK结合可调节细胞周期的不同阶段。 G1 S G2 M D-CDK4/6 D-CDK2 E-CDK2 A-CDK2 B-CDK2 当前第69页\共有129页\编于星期五\22点 C. CDK抑制蛋白（CDK inhibitor, CKI） 包括：P15、P16、P19、P21、P25、P27、P57等 作用：与不同的CDK结合后抑制CDK活性。 ? 细胞要进行分裂增殖必须经过两个关卡： G1 S G2 M ? 其中最重要的是： P16 G1 S D-CDK4/6 ⊕ - 当前第70页\共有129页\编于星期五\22点 （2）Rb 的生理作用 ?Rb基因是视网膜母细胞瘤的致病基因，位于13q14。 Rb蛋白——P107 和P110等。 两种形式：磷酸化Rb和非磷酸化Rb（活性形式） ? Rb蛋白的作用： A. 非磷酸化Rb与转录因子E2F结合，抑制E2F活性，使细胞停留在G1期。 B．Rb 磷酸化 磷酸化的Rb释放E2F 促进DNA的合成 细胞分裂增殖。 E2F 是很强的转录因子，可促进许多参与S期的酶和蛋白质如DNA聚合酶、胸苷激酶、二氢叶酸还原酶等的表