蛋白尿性肾脏病.pptVIP

蛋白尿性肾脏病的遗传学研究进展;肾脏疾病最常见症状 肾脏病进展至肾衰竭的独立危险因素 防止和控制蛋白尿是临床重要工作 待开发更多有效手段 蛋白尿发生机制尚未解决;;蛋白尿的病理生理;;肾小球滤过屏障;肾小球滤过屏障结构和功能的异常致蛋白尿 带“窗孔”的内皮细胞 肾小球基底膜 足细胞：裂孔隔膜（slit diaphragm, SD ） ;足细胞;肾小球滤过屏障——裂孔隔膜;肾小球滤过屏障——裂孔隔膜;扫描电镜示足细胞及其足突 ;TRPC6;蛋白尿;*;*;Steroid-resistant Nephrotic Syndrome as a Result of Genetic Defects;Steroid-resistant Nephrotic Syndrome as a Result of Genetic Defects;遗传性肾病综合征“分类”;遗传性肾病综合征有关的基因——18个+;Lancet, 2003;蛋白尿性肾脏病的基因检测;蛋白尿性肾脏病的基因检测;蛋白尿性肾脏病的基因检测;先天性肾病综合征 ;先天性肾病综合征 ;先天性肾病综合征 ;蛋白尿性肾脏病的基因检测;蛋白尿性肾脏病的基因检测;激素耐药性肾病综合征——家族性;激素耐药性肾病综合征——家族性;激素耐药性肾病综合征——家族性;激素耐药性肾病综合征——家族性;激素耐药性肾病综合征——家族性;激素耐药性肾病综合征——家族性;蛋白尿性肾脏病的基因检测;激素耐药性肾病综合征——散发性;激素耐药性肾病综合征——散发性;激素耐药性肾病综合征——散发性;激素耐药性肾病综合征——散发性;激素耐药性肾病综合征——散发性;激素耐药性肾病综合征——散发性;蛋白尿性肾脏病的基因检测;伴有肾脏表现的综合征;伴有肾脏表现的综合征;弥漫系膜硬化Diffuse mesangial sclerosis, DMS;弥漫系膜硬化Diffuse mesangial sclerosis, DMS;弥漫系膜硬化Diffuse mesangial sclerosis, DMS;伴有肾脏表现的综合征;伴有肾脏表现的综合征;伴有肾脏表现的综合征;*;进展性肾病-必要条件;*;伴有肾脏表现的综合征;American Journal of Medical Genetics 130A:138–145 (2004);伴有肾脏表现的综合征; 女 3岁4月 ;肾活检病理检查 光镜下轻度系膜细胞及基质增生 常规免疫荧光学检查阴性 电镜 肾小球基底膜厚度及结构基本正常 部分足细胞足突节段性融合 ;患者肾活检电镜检查结果; 体格检查 血压 115/70mmHg 双眼睑略浮肿 双眼球水平震颤 双瞳孔小 约1mm 对光无反应; 家族史 母亲 尿红细胞 10-15/HP 尿蛋白阴性 父亲 无血尿 尿蛋白± 否认近亲婚配 ;LAMB2基因分析 患儿 E17 c. 2269-2341 del 杂合 E27 c. 4239 del A 杂合 患儿父 E17 c.2269-2341 del 杂合 患儿母 E27 c.4239 del A 杂合;LAMB2基因测序结果;多次错过诊断机会 患者1~3岁反复就诊眼科未查尿 患儿3岁时因发现大量蛋白尿就诊 只看肾脏症状 激素治疗 忽略眼部异常;肾脏表现 已报道的15个家系 先天性肾病 13个家系 3月~1岁起病 1个家系 1岁起病 1个家系 1岁起病 1个家系;肾活检光镜检查 3个月内起病 弥漫系膜硬化 8/12 (66.7%) 局灶节段性肾小球硬化 2/12 (16.7%) 轻度系膜增生 2/12 (16.7%) 3个月~1岁起病 正常 （电镜提示GBM轮廓不清变薄） 1岁 系膜细胞及基质增生~肾小球硬化 系膜细胞及基质增生~肾小球硬化;Pierson综合征眼部表现 瞳孔异常 18/23 78% 晶状体异常 12/23 52% 视网膜异常 8/23 35% 眼球震颤 4/23 17% 角膜异常 3/23 13%;LAMB2基因突变 ;表型与基因型的相关性;结合临床表现及LAMB2基因分析成功诊断中国第一例Pierson综合征;小结;小结;小结;;被NPHS3的发现打破