新药临床研究与设计.ppt

第五章 新药的临床研究与设计;第一节 新药临床研究的概念和意义;临床试验的定义《药物临床试验质量管理规范》;临床试验的定义Stuart J. Pocock: CLINICAL TRIALS;临床试验的定义Lawrence M. Friedman: Fundamentals of Clinical trials;临床试验前准备的要点;实施新药临床试验的必备条件(1);实施新药临床试验的必备条件(2);临床试验受试者权益的保障;知情同意;赫尔辛基宣言： 医师应当得到研究对象自愿地申明同意，最好是书面的。 如果医师认为有必要不征求病人同意，则在试验方案中应当写明其理由。;美国：法律规定必须取得病人的书面同意并知情。 英国：医学会建议，要取得病人同意，实际上由 地方伦理委员会决定。 法国：一般不要求取得同意，特别是癌症。 德国：每个试验都要经过律师审查。;知情同意书（Informed Consent Form）;伦理委员会（Ethics Committee）;伦理委员会（Ethics Committee）; 临床试验的基本步骤;临床试验的基本步骤（续）;临床试验方案设计的三要素 ;临床试验方案（Protocol）;药物临床试验的主要文件； 研究者实施临床试验的科学依据； 监查员对试验进行监督与核查的工作依据； 协调处理研究者和受试者间纠纷的法律依据； 组织和协调多中心临床试验：保证多中心研究可比性的工作依据。;临床试验题目及研究目的；试验用药名称； 试验的背景； 申办者的姓名、地址；试验场所；研究者的姓名，资格和地址； 试验设计的类型； 受试者的入选标准、排除标准、剔除标准； 受试者例数的估算； 用药方案； 检测指标；;试验用药及对照药的管理； 临床观察、随访步骤及保证依从性措施； 中止试验的标准、结束临床试验的规定； 疗效评定标准； 受试者的编码、随机数表及病例报告表的保存； 不良事件（adverse event，AE）的记录要求； 试验用药物编码的建立和保存，揭盲方法和评价紧急情况下破盲的规定；;统计计划，统计分析数据集的定义和选择； 数据管理和可溯源性的规定； 临床试验的质量控制与质量保证； 试验相关的伦理学； 临床试验预期进度和完成日期； 试验结束后的随访和医疗措施； 各方承担的职责及其他有关规定； 参考文献。;新药临床试验方案设计的要点;新药临床试验方案设计的要点(1);a.诊断标准和疗效评定标准确立原则 b.临床症状、体征的指标量化 c.制定疗效的主要评定指标 ;诊断标准和疗效评定标准确立原则 尽量采用国际、国内普遍推行的诊断和疗效评定标准； 选择权威性机构颁布、全国性专业学会和权威性著作标准； 注意标准的公认、先进、可行，并注明来源。;临床症状、体征的指标量化 指标量化的意义、原则 有意义的指标量化 主观指标量化记分 量化指标采集的规范化 举例;制定疗效的主要评定指标 应选择反应适应征的特异性症状、体征的指标； 不应选择可明显自愈倾向的临床症状、体征； 不应选择与疾病诊断标准不一致的临床、症状体征来作为主要效应指标。 ; ; ;剂量与疗程 试验药物剂量的选择， 对照药物剂量的选择 疗程的规定 合并用药的规定 从试验的科学性与安全性角度考虑 允许合并用药的规定（具体药物及其剂量与疗程） 禁止的合并用药;新药临床试验方案设计的要点(2);(1)实行随机分组a;(1)实行随机分组b;(2)合理设置对照a;(2)合理设置对照b;(2)合理设置对照c;对照试验类型;对照药的选择;安慰剂(placebo);使用安慰剂对照的注意事项;(3)重视盲法设计a;(3)重视盲法设计b;双盲法和双盲双模拟法示意图;(3)重视盲法设计c;新药临床试验方案设计的要点(3);新药临床试验方案设计的要点(3);新药临床试验方案设计的要点(4);新药临床试验方案设计的要点(5);新药开发过程及其临床分期;新药开发步骤;国际上关于药物临床试验的分期 ;Apply to all phases;2023/7/24;我国关于药物的临床试验的分期;Ⅰ期新药临床试验;药代动力学研究流程图;续上表;随机盲法对照临床试验。 对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。;Ⅱ期新药临床试验2002年12月1日后;Ⅲ期新药临床试验 2002年12月1日前;Ⅲ期新药临床试验 2002年12月1日后;应在II期临床试验之后，新药申报生产前完成。 病例数：试验组≥300例。 单一适应证：随机对照100对，另200例开放试验 2种以上适应证：随机对照200对，另有100例开放试验 对照试验的设计：原则上与II期盲法随机对照试验相同，也可不设盲进行随机对照开放试验。;Ⅳ期新药临床试验 2002年12月1日前;Ⅳ期新药临床试