第三章药动学.pptVIP

第二十九页，共四十九页，2022年，8月28日 清除率(clearance，Cl) 定义：在单位时间内机体能将多少容积体液中的药物清除 清除率是反映药物自体内消除的另一个重要参数。 公式：Cl=K· Vd （消除速率常数K，Vd为表观分布容积） 意义： Cl不是药物的实际排泄量，因其是肝肾等消除能力的总和，这一数值反映的是肝和(或)肾功能，在肝和(或)肾功能不良时Cl值会下降。 第三十页，共四十九页，2022年，8月28日 稳态血药浓度(steady-state concentration，Css) 定义： 药物在连续恒速给药或分次恒量给药的过程中,血药浓度会逐渐增高, 经4～5个半衰期可达稳定而有效的血药浓度，此时药物吸收速度与消除速度达到平衡，血药浓度相对稳定在一定水平，这时的血药浓度称为稳态血药浓度，也称坪值。 第三十一页，共四十九页，2022年，8月28日 稳态血药浓度(steady-state concentration，Css) 意义： 稳态浓度的高低与给药总量成正比 稳态浓度的波动幅度与给药间隔成正比 要迅速达到稳态浓度， 口服：首剂加倍 静脉滴注：第一个t1/2内用量的1.44 倍静脉注射，余量恒速静滴 第三十二页，共四十九页，2022年，8月28日 第三十三页，共四十九页，2022年，8月28日 第三十四页，共四十九页，2022年，8月28日 第三十五页，共四十九页，2022年，8月28日 药理学 三峡医药高等专科学校 第一页，共四十九页，2022年，8月28日 教学目的要求 .掌握首过消除、药酶诱导剂、药酶抑制剂、恒比消除、恒量消除、半衰期、稳态血药浓度、生物利用度的概念。 熟悉清除率、肝肠循环、肝药酶的概念。 了解表观分布容积、时效关系、时量关系的概念；了解吸收、分布、代谢、排泄的概念及影响因素。 第二页，共四十九页，2022年，8月28日 研究内容 药物的体内过程 药物在体内随时间变化的动态规律 第三页，共四十九页，2022年，8月28日 第一节 药物的体内过程 药物的体内过程(ADME系统） 吸收（absorption) 分布（distribution) 代谢（metabolism) 排泄（excretion) 第四页，共四十九页，2022年，8月28日 药物的跨膜转运方式 被动转运 —单纯扩散（简单扩散） —膜孔扩散（滤过扩散） 主动转运 其他转运方式 —易化扩散 第五页，共四十九页，2022年，8月28日 药物的跨膜转运 被动转运 主动转运 定义 高浓度——低浓度 低浓度——高浓度 特 点 不需载体 需载体 不消耗能量 消耗能量 无饱和性 具有饱和性 无竞争性 具有竞争性 当膜两侧浓度平衡时停止转运 当低浓度一侧药物转运完成时停止转运 适应药物 大多数药物 少数药物和关键离子 第六页，共四十九页，2022年，8月28日 药物跨膜转运的影响因素 分子量 脂溶性 解离度 PH增高（碱性环境）：弱酸性药物解离多，吸收少，排泄多 弱碱性药物解离少，吸收多，排泄少 PH降低（酸性环境）：弱酸性药物解离少，吸收多，排泄少 弱碱性药物解离多，吸收少，排泄多 第七页，共四十九页，2022年，8月28日 药物的吸收（absorption) 定义：药物从给药部位进入血液循环的过程 给药途径： 吸入肌内注射皮下注射舌下及直肠口服粘膜皮肤 首过消除（首过效应、首关消除）： 从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，在肝药酶作用下药物可降解或灭活 ，使进入全身血循环的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除。 第八页，共四十九页，2022年，8月28日 影响药物吸收的因素 药物的理化性质 药物的剂型 吸收环境 第九页，共四十九页，2022年，8月28日 药物的分布（distribution) 定义：药物从血液循环到达机体各个组织器官的过程 影响药物分布的因素 1.药物的血浆蛋白结合率 -结合的可逆性 -饱和性 -竞争置换现象 第十页，共四十九页，2022年，8月28日 影响药物分布的因素 2.体液的PH值 3.药物与组织的亲和力 4.器官的血流量 5.体内屏障 -血-脑屏障 -胎盘屏障 -血眼屏障 第十一页，共四十九页，2022年，8月28日 定义：药物在体内发生的化学结构和药理活性的变化 药物代谢方式 Ⅰ相反应：氧化、还原、水解反应 Ⅱ相反应：结合反应 结果： 极性增加，有利于排泄 活性改变：灭活、活化 药物代谢酶系 细胞色素P450酶系 特点：多功能酶系，特异性