环境消毒方法及效果的验证.docxVIP

环境消毒方法及效果的考证 一、干净室的消毒举措 （一）灭菌与消毒 医药工业干净室与其他工业干净室有所不同，特别是无菌生产，不单要控制空气中 一般的悬浮状态的气溶胶粒子，还要控制活微生物数，即提供所谓“无菌”环境（无菌室）。 另一方面，不能认为进入干净室的空气无菌了，室内各样表面就不沾污细菌了。如 果这些地方有营养源，细菌繁殖的可能性就存在。在干净室中人体是主要菌源之 一，不单皮肤带有细菌（其中约1%为病原性的），人经过呼吸、发言也会散布细 菌，所以在干净室中除戴口罩外，对干净室表面消毒仍是一个重要举措。 按理说，在空气净化系统中，送入经高效过滤器过滤的空气，能够使房间的微生物数控制在规定的范围内。其实不然，实际生产时由于机器的运行、人员的出入，建筑物的表面均会产生尘粒，进而滋生细菌并极易再吹落，特别是人员的污染几乎是唯一的细菌根源，一个人每小时约散发1000只死皮细胞（等价于20μm大小的粒子），因此干净室的室内建筑材料、设施等应能经受药物的消毒灭菌办理，干净服的衣料要采用不产生静电或经防静电办理的材料，干净服的洗涤、凉干、包装必须在干净环境中进行，无菌衣要经高温消毒灭菌，人员、设施、仪器进入无菌室应作严格的消毒灭菌办理（人手需用消毒药物浸泡或喷洒），需定期进行室内消毒灭菌操作。各国GMP均对干净室中空气浮游菌及表面细菌有严格的规定，如美国药典（1991年10月）建议干净环境中的细菌允许值如下表所示。 美国药典（1991年10月）建议的干净环境中细菌允许值 干净度级别浮游菌数/CFU·m-3表面细菌数/CFU·in-2人体细菌数/CFU·in-2 手套其他 100级 1 3 3 3 1000级及10000级 5 5 5 10 87 10（地板） 15 30 100000级 20 30（地板） 注：1CFU/in2=1550CFU/m2 药品生产时由于在干净室的地面、墙面、顶棚、机器、人体及衣服表面可能有活微生物粒子存在，当温度、湿度合适时，细菌即在这些表面繁殖，并时时被气流吹散到室内，因此干净室（特别是无菌室）一般不安排三班生产，每天必须有足够时间用于清洁、消毒。 消毒和灭菌是两个观点。灭菌（Sterilization）、除菌（Disinfection）和消 毒（Sanitization）这三个经常被误用的词必须加以区别。灭菌和除菌是绝对化的术语。灭菌是指杀灭或不活化所有生命形式；除菌则是损坏或不活化致病微生物的传染，但在应用于细菌孢子时往往无效。灭菌法是对无菌制剂等生产过程中的灭菌，常用的方法有：湿热灭菌法，可用无菌保证值SAL（SterilityAssuranceLevel）来表示效果；干热灭菌法；除菌灭菌法；辐射灭菌法；环氧乙烷灭菌法。监测灭菌效果往往使用生物指示剂-----一种标准的对灭菌条件稳定的微生物。而 消毒能够说是减少微生物数量，使之达到安全或相对安全水平，而与使用规定和使用目的相切合。 抗微生物剂是一种用来抑制微生物繁殖或消灭微生物的试剂的总称，它包括： ⑴消毒剂能除去以细胞繁殖形态出现的微生物污染的化学试剂； ⑵灭菌剂杀灭在无生命环境内的所有微生物生命形态的化学试剂； ⑶除菌剂用来消灭在无生命物体上的病原体的抗菌剂； ⑷杀菌剂可按详细作用分类：杀细菌的称为杀细菌剂；杀霉菌的则称之为杀霉菌剂；杀病毒的则称之为杀病毒剂；杀孢子的则称之为杀孢子剂； ⑸抑菌剂仅是抑制微生物生长的化学试剂。 因此灭菌和消毒是不可交换的术语，消毒剂在定义上也并不意味着是灭菌剂。消毒是消灭来自繁殖形态的细胞的活微生物的污染，但它不保证灭菌。 （二）消毒剂的选择和配制 1．消毒剂的选择 在选择一种消毒剂时，首先要认识消毒剂的性质，但同时又应当认识到没有一种消毒剂是完全理想的。细菌学家建议理想的消毒剂应当具备以下特点： ①能广谱地杀灭微生物； ②对人体无害； ③无腐化性，对设施无污染； ④拥有洗涤剂作用； ⑤拥有稳定性； ⑥作用快速； ⑦不因有机物的存在而失去活性； ⑧产生所希望的后效作用； ⑨低价。 各样试剂都有优点和限制性，应选择一种试剂或几种试剂联合使用，以最低成本获得最大效果。 2．无菌室常用消毒剂的配制 无菌室所使用的消毒剂应在净化工作台上配制，需过滤的应准备好已灭菌 122.1℃，45min）的滤膜及容器。过滤好的消毒剂应在盛放瓶上注明消毒剂名称、批号、配制日期及无效期，放在无菌室中。 ⑴75%酒精（Alcohol）溶液（体积分数）的配制 先用定性滤纸过滤95%的乙醇溶液，再将冷却的注射用水加到滤过的乙醇溶液中充分混淆，直到酒精比重计读数为75%。将配制好的溶液用0.22μm混淆纤维素 脂微孔过滤膜过滤后，放入已灭菌的瓶中待用。此溶液须在48h内使用。 0.1%（体积分数）新洁尔灭（DodecyDimethylBenzylam