【执业药师 药分】第13章 杂环类药物的分析.pptxVIP

第13章 杂环类药物的分析1.异烟肼的分析2.硝苯地平的分析3.左氧氟沙星及其制剂的分析4.盐酸氯丙嗪及其制剂的分析5.地西泮及其制剂的分析6.氟康唑及其制剂的分析 异烟肼的分析烟酸 酰肼的性质3、水解（酰胺衍生物）特殊杂质：游离肼 吡啶环具有叔胺的性质 鉴别3.IR1.HPLC 特殊杂质的检查游离肼来源：反应不完全；酰肼分解检查原因：肼是诱变剂、致癌物质方法：TLC中的对照品比较法有关物质HPLC 含量测定方法：HPLC原料药、制剂 硝苯地平黄色结晶性粉末 二氢吡啶类141，4位H在碱性条件下均可发生解离，形成p-π共轭而变色还原性 稳定性遇光极不稳定，发生歧化反应对人体有害还原氧化 鉴别2.UV3.IR检查有关物质HPLC含量测定铈量法1∶2加HClO4指示剂邻二氮菲（硫酸亚铁+邻二氮菲）橙红色消失 左氧氟沙星的分析 亦称吡酮酸类 构效关系★ （1）3-位羧基与4-位羰基是必需基团，被其它基团取代时活性消失，其与Fe3+、Al3+、Ca2+等络合可产生副作用 （2）6-位取代基对活性影响很重要，活性顺序为F＞Cl＞CN≥NH2≥H （3）7-位引入取代基可明显增强活性，取代基为哌嗪基时活性最佳；哌嗪基被取代时抗革兰阳性菌活性增强 鉴别1.UV-Vis2.HPLC检查有关物质HPLC3.IR吸光度光学异构体含量测定HPLCHPLC 左氧氟沙星片的分析 鉴别1.UV-Vis2.HPLC检查有关物质HPLC含量测定HPLC溶出度 盐酸氯丙嗪的分析吩噻嗪类药物构效关系 1,3,4位取代活性降低；2位引入吸电基活性增强吩噻嗪母核与侧链氨基相隔3个C时作用最强；氨基为叔胺，为哌嗪时作用较强 鉴别4.IR 特殊杂质的检查有关物质来源：生产过程及贮存过程方法：HPLC注意事项：避光操作？ 含量测定原料药非水碱量法片剂、注射液UV吸收系数法注意冰醋酸+Ac2O电位法判断终点 地西泮的分析苯并二氮杂 类 构 效 关 系七元亚胺内酰胺环是活性必需基团4，5位双键被饱和或并入四氢噁唑环（唑仑类）增加镇静和抗抑郁作用引入吸电子基团，活性明显增强引入吸电子基团，活性明显增强以长链烃基取代，延长活性1234567891，2位并入五元含氮杂环如咪唑和三唑环，增加稳定性、活性右旋体活性大于左旋体 鉴别 鉴别4.IR 鉴别片剂2.HPLC注射液2.HPLC1.与碘化铋钾生成橙红色沉淀 特殊杂质的检查有关物质原料药、片剂、注射液HPLC 含量测定原料药：非水碱量法片剂、注射液：HPLC 氟康唑的分析 结构特征：分子中至少有一个咪唑或三氮唑环；唑环的1位N通过中心C原子与芳烃相连，芳烃上一般有一个或二个卤素 鉴别原料药1.UV-Vis2.IR3.—F片剂胶囊剂1.UV-Vis1.UV-Vis2.HPLC2.TLC 检查有关物质：HPLC氟含量测定原料药片剂胶囊剂非水碱量法HPLCUV-Vis 2006盐酸氯丙嗪需检查溶液的颜色，此项目检查的是（ ）A.因被氧化而产生的杂质 B.因被还原而产生的杂质C.因聚合而产生的杂质 D.重金属 E.铁盐答案：AA.高氯酸滴定液 B.亚硝酸钠滴定液 C.NaOH滴定液D.HCl滴定液 E.硝酸银滴定液以下药物含量测定使用的滴定液是1.阿司匹林 2.盐酸普鲁卡因 3.苯巴比妥 4.地西泮答案：C；B；E；A2011地西泮需检查的特殊杂质是A.游离水杨酸 B.酮体 C.游离肼D.光降解产物 E.2-甲氨基-5-氯二苯酮衍生物硝苯地平的含量测定方法是重量法 B. 铈量法 C. 银量法D. 亚硝酸钠法 E. 非水溶液滴定法答案：B答案：E 2012年A.二苯酮衍生物 B.酮体 C.苯酚D.对氨基酚 E.对氨基苯甲酸1.地西泮中的特殊杂质为（ ）A.非水溶液滴定法 B.旋光法 C.GCD.氧瓶燃烧-比色法 E.IR1.氟康唑质量标准中，光谱鉴别采用的方法是（ ）2.氟康唑质量标准中，F检查采用的方法是（ ）3.氟康唑质量标准中，含量测定采用的方法是（ ）AE；D；A 2013年A.分子排阻色谱法 B.四氮唑比色法 C.微生物法D.非水溶液滴定法 E.IR氟康唑的含量测定方法是（ ）D检查左氧氟沙星光学异构体的方法是（ ）A.HPLC B.GC C.TLC D.AAS E.UV-VisA 谢谢 恭祝马到成功