药物理化性质和药效的关系.docxVIP

（药物的溶解度、分配系数、解离度和官能团对药效的影响，） 在对于结构非特异性药物，药物的理化性质直接影响药物的活性。药物的理化性质主要有 药物的溶解度、分配系数和解离度。 一、药物的溶解度和分配系数对药效的影响 在人体中，大部分的环境是水相环境，体液、血液和细胞浆液都是水溶液，药物要转运扩散至血液或体液，需要溶解在水中，要求药物有一定的水溶性（又称为亲水性）。而药物在通过 各种生物膜（包括细胞膜）时，这些膜是由磷脂所组成的，又需要其具有一定的脂溶性（称为亲 脂性）。由此可以看出药物亲水性或亲脂性的过高或过低都对药效产生不利的影响。 在药学研究中，评价药物亲水性或亲脂性大小的标准是药物的脂水分配系数，用P 来表示，其定义为：药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比。 由于生物非水相中药物的浓度难以测定，通常使用在正辛醇中药物的浓度来代替。C 表示 org 药物在生物非水相或正辛醇中的浓度；C W 表示药物在水中的浓度。P 值越大，则药物的脂溶性越 高，为了客观反映脂水分配系数的影响，常用其对数 lgP 来表示。 药物分子结构的改变对药物脂水分配系数的影响比较大。影响药物的水溶性因素比较多， 当分子中官能团形成氢键的能力和官能团的离子化程度较大时，药物的水溶性会增大。相反若 药物结构中含有较大的脂环等非极性结构时，则导致药物的脂溶性增大。 各类药