第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱脂酶药演示文稿.pptVIP

1.1 新斯的明(neostigmine) 人工合成品，具有季胺基团 [体内过程] 1、不易通过血脑屏障，无中枢作用；不易透过角膜，对眼睛无明显作用。 当前第30页\共有62页\编于星期三\10点 2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h3、在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排 当前第31页\共有62页\编于星期三\10点 [作用机制] 1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用 2、直接激动N2受体 3、促进运动神经末梢释放Ach 当前第32页\共有62页\编于星期三\10点 [药理作用] 1、对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，+，收缩 2、对骨骼肌的兴奋作用最强 抗AChE；直接与N2-R结合，+ 3、对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用最弱，- 当前第33页\共有62页\编于星期三\10点 [临床应用] 1、重症肌无力：自身免疫性疾病，缓解 2、术后腹胀气和尿潴留：增加肠蠕动及膀胱张力 3、阵发性室上性心动过速：不是首选 4、肌松药解毒：筒箭毒碱 当前第34页\共有62页\编于星期三\10点 [不良反应] 1、治疗量时副作用小 2、过量时胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力 阿托品对抗M样症状 3、严重过量，中枢症状：呼吸衰竭、心脏停搏 4、本品禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人 当前第35页\共有62页\编于星期三\10点 1.2 毒扁豆碱(physostigmine, 依色林,eserine) 从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成 水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大 当前第36页\共有62页\编于星期三\10点 [作用机制] 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。 当前第37页\共有62页\编于星期三\10点 特点： 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药 2、作用快、强、持久，可维持1~2天 3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受 当前第38页\共有62页\编于星期三\10点 4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制 5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹 当前第39页\共有62页\编于星期三\10点 二、难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类(organophosphates) 主要为农业及环境杀虫剂、神经毒气 易挥发、脂溶性高 呼吸道、消化道粘膜、完整皮肤吸收 当前第40页\共有62页\编于星期三\10点 分布：全身，肝脏最多生物转化： 氧化——毒性增强 水解——毒性降低排泄：肾 当前第41页\共有62页\编于星期三\10点 [中毒机制] 有机磷酸酯类为“不可逆性” ChE抑制剂 与ChE牢固结合并使之失活 导致Ach在突触间隙大量蓄积,产生拟胆碱作用 如不及时抢救,酶发生“老化”. 当前第42页\共有62页\编于星期三\10点 胆碱酯酶老化（aging） 中毒时间过久，磷酰化胆碱脂酶的磷酰基团上的一个烷氧基可能断裂，形成更为稳定的单烷氧基磷酰化胆碱脂酶；或由于中毒酶的蛋白质部分发生了立体结构的改变，使中毒的酶不能活化 必须等待新生胆碱酯酶 当前第43页\共有62页\编于星期三\10点 磷酰化胆碱酯酶 解救原则 一旦中毒，尽快！持续抢救！ 当前第44页\共有62页\编于星期三\10点 第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱脂酶药演示文稿 当前第1页\共有62页\编于星期三\10点 优选第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱脂酶药 当前第2页\共有62页\编于星期三\10点 一、M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱(acetylcholine, Ach) [来源] 1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。 2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。 当前第3页\共有62页\编于星期三\10点 1.1 M样作用 由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。 1.1.1 心血管系统 1.1.2 平滑肌 1.1.3 腺体 1.1.4 眼 当前第4页\共有62页\编于星期三\10点 1.1.1 心血管系统 1.血管舒张：血压