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细胞分化;多细胞个体发育过程与细胞分化潜能
概念:细胞分化(cell differentiation) ——个体发育过程中 细胞在结构和功能上 发生差异的过程,包括:胚胎发育、胚后发育
胚胎发育:卵裂、囊胚、原肠胚、神经轴胚期、器官发生
胚后发育:幼体从卵膜孵化出/幼体从母体分娩 后,幼年→成年→老年→衰老死亡
细胞分化 起始于:原肠胚形成后,胚胎期典型,贯穿个体发育整个过程
动物和人类胚胎的三胚层代表不同类型细胞的分化去向
卵裂 cleavage:受精卵 快速反复 有丝分裂 时期
囊胚 blastula:卵裂形成的 中空球状 形体
原肠胚 gastrula:细胞出现可识别差异,出现 ——
内、中、外 三胚层,不同分化去向;细胞分化的基本概念;细胞分化的潜能随个体发育进程逐渐“缩窄”
两栖类 囊胚前,哺乳类 8细胞胚 及之前,均能在一定条件下 分化发育成 完整的个体 —— 全能性细胞 totipotent cell
三胚层 形成后,细胞空间位置、微环境的差异,使分化潜能被限制,各胚层细胞 只能向本胚层组织和器官方向 分化发育,成为 —— 多能细胞 pluripotent cell
经过器官发生,各种组织细胞的命运最终确定,呈单能化unipotency
细胞分化的一般规律: 全能→多能→单能
多数植物、少数动物(如 低等水螅)体细胞 仍具“全能性”
高等动物和人类,成体期时,部分组织器官保留部分微分化的组织干细胞,其余均为 终末分化细胞;胚胎干细胞;成体干细胞;终末分化细胞的细胞核具有全能性
细胞分化:全能→多能→单能→终末细胞
细胞核:总是 全能性 → 全能性
细胞核 totipotent nucleus
20世纪60年代,非洲爪蟾 核移植
首次证明:终末分化细胞的核,依旧
具有全能性;细胞分化的基本概念;细胞分化的基本概念;细胞分化方向的决定因素→未知
细胞决定的影响因素:①卵细胞极性、早期胚胎细胞的不对称分裂;②早期胚胎细胞间的相互作用
细胞的不对称分裂,胞质中 mRNA+转录因子(RNP) 分布不均,导致差异
细胞决定具有遗传稳定性
典型的例子是果蝇成虫盘(幼虫体内
已决定尚未分化)细胞的连续多次移
植实验,细胞的决定状态非常稳定,
可以遗传
细胞决定的可逆性 → 转??定 transdetermination
细胞分化的决定机制研究策略:①基因敲除的模式生物,找出相关基因;②研究ES细胞,找到其向三胚层细胞分化的决定因子;细胞分化的基本概念;诱导多能干细胞(iPS)/news/hot/research/102236.html;②特定条件下已分化的细胞可转分化为另一种类型细胞
在高度分化的动物细胞中还可见到另一种现象,即从一种分化状态转变为另一种分化状态,这种情况称为 转分化 transdifferentiation
水母横纹肌+相关细胞外基质=横纹肌
水母横纹肌-相关细胞外基质=平滑肌+神经元等
神经元+特定条件=血细胞+脂肪细胞
无论是动物还是植物,细胞分化的稳定性是普遍存在的,而分化的可逆性,即发生细胞的转分化或去分化是有条件的;?细胞重编程可以改变细胞的分化状态
细胞重编程 cellular reprogramming:将成熟终末分化细胞 逆转为原始的多能、甚至全能干细胞状态的过程
例子:SCNT 体细胞核移植(动物克隆);iPS(induced pluripotent stem cell)
细胞分化的时空性
一个细胞在不同的发育阶段可以有不同的形态结构和功能,即时间上的分化;同一种细胞的后代,由于每种细胞所处的空间位置不同,其环境也不一样,可以有不同的形态和功能,即空间上的分化
细胞分裂与细胞分化
细胞分裂和细胞分化 个体发育过程中的两个重要事件:在细胞分裂基础上 分化;分化发生在G1期,细胞分裂快速 细胞分化减慢,分裂速度慢 细胞分化程度高;基因组的活动模式
基因的选择性表达是细胞分化的普遍规律
细胞分化过程 并不是基因丢失或永久性失活,基因组不改变
基因组活动模式:在个体发育中,基因按照一定时空顺序,差异表达differential expression
奢侈基因 luxury gene:在特定类型细胞表达,以执行此类细胞特定功能的基因 (赋予此类细胞 特定的特征)
管家基因 house-keeping gene:在各类细胞都表达,维持细胞存活、生长的必需基因
细胞分化的本质: 基因的选择性表达,一些基因处于活化状态,同时另一些基因被抑制而不活化;基因组改变是细胞分化的特例
基因扩增:果蝇的唾液腺细胞和卵巢滤泡细胞等,在分化中 特定基因选择性扩增,甚至 染色体多次复制,形成多倍体 polyploid 和多线体 polyteny
染色体丢
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