第九章细胞信号转导.pptVIP

硝酸甘油为什么能用于治疗心绞痛？ 硝酸甘油能在体内转化为NO，可舒张血管，从而减轻心脏负荷和心肌的需氧量。 当前第31页\共有53页\编于星期三\9点 第三节 G蛋白偶联受体介导的信号转导 一、G蛋白偶联受体的结构与激活 二、G蛋白偶联受体所介导的细胞信号通路 G蛋白偶联受体（G Protein-Coupled Receptors， GPCRs）是细胞表面受体中最大的多样性家族； 统计表明：现有25%的临床处方药物是针对GPCRs所介导信号通路为靶点研制和开发的。 当前第32页\共有53页\编于星期三\9点 一、G蛋白偶联受体的结构与激活 G蛋白：是三聚体G蛋白的简称，由Gα、Gβ和Gγ3种亚基组成，其中Gα亚基具有GTPase活性，作为分子开关，Gβ和Gγ亚基以二聚体形式存在，Gα和Gβγ亚基分别通过共价结合的脂分子锚定在质膜上。 Gα、Gβ和Gγ各有27种、5种和13种。 当前第33页\共有53页\编于星期三\9点 G蛋白的作用（与G蛋白偶联受体相联系的效应蛋白的激活机制） 当前第34页\共有53页\编于星期三\9点 G蛋白偶联受体的结构图 G蛋白偶联受体（G Protein-Coupled Receptors， GPCRs）是一大类膜蛋白受体的统称。这类受体的共同点是其立体结构中都有七个跨膜α螺旋，且其肽链的C端和连接第5和第6个跨膜螺旋的胞内环上都有G蛋白的结合位点。 1 2 3 4 5 6 7 当前第35页\共有53页\编于星期三\9点 G蛋白偶联受体介导无数胞外信号的细胞应答： 包括多种对蛋白或肽类激素、局部介质、神经递质和氨基酸或脂肪酸衍生物等配体识别与结合的受体，以及哺乳类嗅觉、味觉受体和视觉的光激活受体（视紫红质）。 当前第36页\共有53页\编于星期三\9点 哺乳类三聚体G蛋白的主要种类及其效应器 当前第37页\共有53页\编于星期三\9点 二、G蛋白偶联受体所介导的细胞信号通路 （一）激活离子通道的G蛋白偶联受体所介导的细胞信号通路（自学） （二）激活或抑制腺苷酸环化酶的G蛋白偶联受体所介导的细胞信号通路 （三）激活磷脂酶C（以IP3和DAG作为双信使）的G蛋白偶联受体所介导的信号通路（自学） 当前第38页\共有53页\编于星期三\9点 第一节 细胞信号转导概述 一、细胞通讯 二、信号分子与受体 三、信号转导系统及其特性 当前第1页\共有53页\编于星期三\9点 一、细胞通讯 细胞通讯（cell communication）：指信号细胞发出的信息（配体/信号分子）传递到靶细胞并与其受体相互作用，通过细胞信号转导引起靶细胞产生特异性生物学效应的过程。 （细胞）信号转导（signal transduction）：指细胞将外部信号转变为自身应答反应的过程。 细胞信号传递（cell signaling）：通过信号分子与受体的相互作用，将外界信号经细胞质膜传递至细胞内部，通常传递至细胞核，并引发特异生物学效应的过程。 当前第2页\共有53页\编于星期三\9点 （1）细胞通过分泌化学信号进行细胞间通讯; 这是多细胞生物普遍采用的通讯方式。 （2）细胞间接触性依赖的通讯； 即一方具有跨膜配体另一方具有细胞表面受体，包括细胞-细胞黏着和细胞-细胞外基质黏着； （3）动物细胞间通过间隙连接、植物细胞间通过胞间连丝，通过交换小分子实现通讯。 细胞通讯可概括为3种方式： 当前第3页\共有53页\编于星期三\9点 不同的细胞通讯方式 A：内分泌 B：旁分泌 C：化学突触通讯 D：自分泌 E：细胞间接触依赖性通讯 当前第4页\共有53页\编于星期三\9点 通过胞外信号所介导的细胞通讯通常包括如下6个步骤： ①信号细胞合成并释放信号分子（配体）； ②转运信号分子至靶细胞； ③信号分子与靶细胞表面受体特异性结合并导致受体被激活； ④活化的受体启动靶细胞内一种或多种信号转导途径； ⑤引发细胞代谢、功能或基因表达的改变； ⑥解除信号并导致细胞反应终止。 当前第5页\共有53页\编于星期三\9点 二、信号分子与受体 （一）信号分子 （二）受体 （三）第二信使与分子开关 当前第6页\共有53页\编于星期三\9点 （一）信号分子 信号分子（signal molecule）：指细胞的信息载体，种类繁多，包括化学信号（① 各类激素、② 神经递质和③ 局部介质等）和物理信号（声、光、电和温度等）。 类固醇: 肾上腺皮质激素、性激素等。 氨基酸衍生物: 甲状腺素、肾上腺髓质激素等。 肽与蛋白质: 下丘脑激素、胰岛素、降钙素等。 脂肪酸衍生物: 如前列腺素。 激素（hormone）：是内分泌细胞合成的化学