药物代谢动力学[2].pptVIP

第二章 药物代谢动力学; 主要研究药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的动态变化及体内药物浓度随时间变化的规律(运用数学原理和方法研究药物在体内的量变)。;第一节 药物的体内过程 一、 药物分子的跨膜转运 二 、 药物的吸收及给药途径 三、 药物的分布及药物与血浆蛋白结合 四、 药物的代谢 五、 药物的消除 第二节 药物的速率过程 一、药动学基本原理 二、药动学参数及其基本计算方法; 药物要产生特有的效应，必须在作用部位达到适当浓度。要达到适当浓度，与药物剂量及药动学有密切相关，它对药物的起效时间、效应强度、持续时间有很大影响。; 第一节 药物的体内过程;;（一）药物的转运方式 生物膜是由蛋白质和液态的脂质双分子层（主要是磷脂）所组成。由于生物膜的脂质性的特点，故只有脂溶性大、极性小的药物较易通过。 ;;1、被动转运(下山转运或顺流转运)： 是指药物借助细胞膜两侧存在的药物浓度梯度或电位差，以电化学势能差为驱动力，从高浓度侧向低浓度侧扩散。;（1）简单扩散 ①脂溶扩散（lipid diffusion）：即药物通过溶于脂质膜而被动扩散。绝大多数药物是通过该方式转运，是药物转运最常见、最重要的形式。;①不消耗能量； ②不需要载体； ③无饱和现象； ④无竞争性抑制现象。;②药物的脂溶性：药物的脂溶性用油／水分配系数表示，分配系数越大，药物扩散就越快。 注：油/水分配系数是指药物在有机溶媒中的溶解度/药物在水中的溶解度。 ;③药物的解离度 ：非解离型药物因其脂溶性大，能溶入脂质膜中，才易于通过生物膜 。而解离型一般较难通过，被限制在膜的一侧，称其为离子障（ion trapping）现象。 ④药物所在环境的pH。决定药物的解离度。; pH 对弱酸或弱碱类药物的影响，可用数学公式进行定量计算。 ;归纳：弱酸性药物在酸性环境中，解离少，吸收多，排泄少；而在碱性环境中，解离多，吸收少，排泄多。;归纳为：“酸酸少易，酸碱多难”。 解释为：“酸酸少易”-弱酸性药物在酸性体液中解离少，容易透过细胞膜；“酸碱多难”- 弱酸性药物在碱性体液中解离多，则很难透过细胞膜。;（2）易化扩散（facilitated diffusion） 易化扩散指顺浓度差的载体转运，故又称载体转运。一些亲水性物质（葡萄糖、氨基酸等）和带电荷的离子（K+、Na+、Ca2+等）不能透过细胞膜上的脂质双分子层，必须借助膜上的一种特殊的蛋白质作为载体进行转运，其转运的速度比脂溶扩散要快。 包括载体介导的易化扩散和通道介导的易化扩散。;①载体介导的易化扩散: 在膜高浓度侧载体选择性的与某物结合，引起构象发生变化，载体移向细胞膜低浓度一侧，与结合物分离。 特点： 高度结构特异性 (specificity) 饱和现象 (saturation) 竞争性抑制 (competition) 顺浓度梯度，不需额外供能;;通道介导的易化扩散: 离子顺浓度梯度差移动。 通道：与离子扩散有关的膜蛋白质，通道可瞬间激活与失活， 跨膜电流 (transmembrane current)：当通道开放引起带电离子跨膜移动形成的电流;; 门控通道的种类: A.电压门控通道——受膜两侧电位差变化来 控制开闭的通道。 B.化学门控通道——受膜两侧某些化学分子 浓度变化来控制开闭的通道。也称配体门控通道。 C.机械门控通道——受膜两侧的机械力学因 素变化来控制开闭的通道。;电压门控通道;化学门控通道 （配体门控通道）;机械门控通道;2、主动转运（active transport）： 药物从低浓度一侧跨膜向高浓度一侧的转运，又称逆流转运、上山运动。; 主动转运方式影响药物的排泄较大，与药物的吸收关系不大。如丙磺舒和青霉素在肾小管的主动排泌等都属于这种转运类型。由于两者在肾小管经同一分泌型转运体转运，当两者合用时，前者竞争抑制后者在肾小管的分泌，从而使青霉素的消除减慢，血中浓度升高，因此增强了青霉素的疗效。 ;主动转运的分类：;如Na+-K+-ATPase，也称钠钾泵（sodium pump）：是存在于细胞膜（小肠上皮细胞和肾小管上皮细胞基底侧膜）上的一种具有ATP酶活性的特殊蛋白质，可被细胞膜内的Na+增加或细胞外K+的增加所激活，分解ATP释放能量，进行Na+ 、K+逆浓度和电位梯度的转运。 ATP：Na+：K+＝1：3：2;当细胞内[Na+]升高或细胞外[K+]升高时,钠泵被激活。 分解ATP供能，将Na+泵出细胞,同时将K+泵入细胞.;（2）继发性主动转运（secondary active transport）：又称二次性主动转运。即不直接